编者按：欢迎阅读“开拓者”系列，该系列聚焦在科学和商业路径上为行业开辟新方向的制药领袖。今天介绍的是RadioMedix创始人兼CEO Ebrahim Delpassand博士，他在放射性药物领域的早期努力，为一个如今被大型制药公司拥抱的医学领域铺平了道路。

有时，一位具有坚持和远见的领导者可以成为重要新疗法的催化剂。对于核医学领域——目前在美国已有多种获批的癌症治疗和诊断方法——这位领导者就是Ebrahim Delpassand博士。

放射性核素疗法在医学中的应用已有近一个世纪的历史，始于放射性碘治疗甲状腺疾病的发现。其原理简单：甲状腺天然代谢碘，因此放射性碘能轻易渗透该器官，杀死癌细胞而对身体其他部位伤害较小。

随着时间的推移，尤其是在过去几十年里，该领域已发展出更多针对多种癌症的靶向疗法。曾经是肿瘤研发中一个有前景但相对小众的分支，如今已成为投资者和大型制药公司的宠儿。

在过去20年的许多进展背后，是Delpassand——现为核药公司RadioMedix的创始人兼CEO。他参与的治疗和诊断方法已可用于疼痛性骨转移、神经内分泌癌和前列腺癌。

“在我看来，这证明了我们已经走了多远，”Delpassand说。

对于癌症患者且别无选择时，放射疗法提供了一种直到最近才被广泛接受或可及的选项，而Delpassand帮助迎来了其新时代。

“过去20年为患者所做的一切并未成功——我们最多在两年内失去患者，他们经历了大量全身化疗、手术、外照射放疗，但我们仍然没有成功，”Delpassand说。“靶向放射性核素疗法或联合治疗确实能帮助这些患者。”

积蓄动力

Delpassand于1980年代在休斯顿贝勒医学院开始住院医师培训，专注于解剖和临床病理学。正是在那里，他首次窥见了核医学的世界。

“我一直对核医学的治疗应用着迷——首先是通过诊断测试提供的功能信息，然后作为一种非侵入性方式到达并照射肿瘤，”Delpassand说。

他当时注意到，早期核疗法比标准护理化疗的侵入性小得多，但它们没有得到他认为应得的关注。

1992年，Delpassand加入MD安德森癌症中心，在那里创立了核医学系并领导了十多年。即使在治疗治疗选择有限的患者时，他也看到了放射性药物开发的未来。离开安德森后，他在休斯顿创立了Excel诊断与核肿瘤中心，并继续担任主席和医学主任。Excel领导临床试验并提供核治疗患者服务。

在Excel，Delpassand表示他于2010年首次将放射性配体治疗lutetium dotatate带给美国患者——他花了三年时间说服FDA这是一种可行的治疗。在FDA批准后的四年里，他的团队持有唯一允许美国患者使用的IND，否则他们不得不去欧洲接受治疗。

该治疗后来被制药巨头诺华收购，并命名为Lutathera，于2018年获FDA批准用于治疗神经内分泌肿瘤。

Excel用另一种放射疗法重复了这一努力：lutetium vipivotide tetraxetan，该药由德国ABX公司开发，后来由美国Endocyte公司接手。Delpassand又进行了一项成功的美国试验，再次为美国患者提供了唯一可及性，为研究生产了1200剂，并分发到48个州和加拿大。

该治疗后来成为Pluvicto，现也归诺华所有，并在2025年实现了重磅销售。该治疗还激发了诺华今年针对前列腺癌血液检测的超级碗广告。

“我们为能率先开拓这一领域并使其成为成功故事而感到自豪，”Delpassand说。

在创立Excel仅几年后，Delpassand还创立了RadioMedix，该公司开始建立自己的诊断和治疗性放射性药物管线，主要集中在肿瘤学。其领先的诊断产品是铜dotatate，名为Detectnet，于2020年获FDA批准。

现在，Delpassand表示RadioMedix正在解决胰腺癌和脑肿瘤等困难领域的未满足需求。该公司在神经内分泌癌和前列腺癌方面有两个中期候选药物，以及处于中后期开发的诊断产品。

由于放射疗法与许多其他治疗具有不同特性——尤其是辐射——该公司在整个供应链上支持其管线，从发现到临床前和临床研究，再到商业生产。许多其他制药商将这些业务外包。

尽管早期融资困难，并获得了德克萨斯州的一笔股权投资，但该公司通过许可协议以及Delpassand的个人贡献实现了自筹资金。从2006年到2011年，他完全自费资助自己的研究。

“我在诊所赚到的所有钱，都烧在了楼上的放射实验室里，”他说。“我们是少数几家没有长期财务债务的药物开发和研发公司之一。”

克服挑战

核医学中一些最大的挑战与安全性或有效性无关——相反，供应和销售等因素阻碍了像GSK的Bexxar和Spectrum Pharmaceuticals的Zevalin这样有前景的治疗方法，两者均获批用于治疗淋巴瘤。Bexxar因销售不佳而退市，而Zevalin（于2019年出售给Acrotech Biopharma）的可及性严重受限。

同位素的可用性在一定程度上限制了该领域，但Delpassand看到这种情况已随时间增长。锕-225和铅-212等材料的供应正在增加，铜-64、镓-68和氟-18等诊断用同位素也是如此。

监管方面的难题也经过艰苦斗争。Delpassand将其与FDA的沟通归功于今天对核医学基本原理的监管接受，尽管花了数年时间才通过。

“FDA在过去20年中积累了丰富的知识，但仍有一些领域我们可以改进以加快我们的工作，”Delpassand说。“例如，当我们了解药物效果时，一些临床前要求可能并不需要。我非常尊重FDA的工作，但有一些改革有助于推动这一进程。”

大型制药公司已表明其对核医学的接受。曾几何时，投资很难找到。现在，RadioMedix与赛诺菲和阿斯利康等制药巨头在其一些管线项目上合作。诺华已将其业务的一个完整支柱建立在放射性药物上。阿斯利康以及百时美施贵宝和礼来等公司已将核医学纳入其并购战略。

随着核医学作为制药领域一个成熟分支的发展，Delpassand表示研究人员现在正在使用不同类型的抗体来开发靶向放射性核素疗法。

“如果这些靶点对癌细胞及其代谢途径具有特异性，[它们]就像银弹一样进入，到达肿瘤并在体内照射，同时保留其他器官的功能，”Delpassand说。“这就是靶向放射性核素疗法的工作原理，我们已经取得了长足进步。”