今年，将强效癌症细胞疗法应用于自身免疫疾病的希望愈发接近现实。Kyverna Therapeutics的一项计划已进入审批决定阶段，其他多项疗法也已进入或接近后期测试。然而，本周来自诺华（Novartis）和百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）的消息，可能使这一进展陷入混乱。

周一，两家公司均披露，因令人担忧的安全事件，已暂停多项针对多种自身免疫疾病的CAR-T疗法试验。在诺华的案例中，三名参与者在严重免疫反应后死亡。百时美施贵宝的发言人则表示，出现了“短暂但可逆的炎症事件”。

消息公布后，Kyverna、Cabaletta Bio、Allogene Therapeutics、CRISPR Therapeutics和Fate Therapeutics等公司股价一度急跌，随后回升。这些公司均以不同方式投资于自身免疫细胞疗法。此后，华尔街分析师开始评估诺华和百时美施贵宝发现的影响，多家开发商也试图向投资者保证，其候选疗法存在差异。

Leerink Partners分析师Thomas Smith写道，这些结果“引发了投资者对更广泛的（自身免疫细胞疗法）格局的一些疑问”。

用于癌症的CAR-T疗法已证明能驱动某些恶性肿瘤进入深度且持久的缓解。其原理是重新编程患者自身的免疫防御细胞，以追捕并杀死白血病、多发性骨髓瘤等疾病中的病变细胞。然而，该疗法存在几个显著缺点，限制了其普及。

一个问题是生产周期长。患者的T细胞需被提取、送往专业生产设施、进行改造，最终回输，整个过程可能耗时数周。患者还可能需要输注后广泛监测，以防范潜在的严重免疫或神经系统副作用。

诺华和百时美施贵宝一直在尝试通过更快速的细胞扩增方法来缩短生产时间。多位分析师将这一策略视为安全问题的可能诱因。他们还指出，Cabaletta、Kyverna和Autolus Therapeutics等公司采用更传统的生产工艺。

Jefferies分析师Roger Song在客户报告中写道：“这一点尤其重要，因为自身免疫疾病在基线水平上具有更强的免疫激活状态”，而CAR-T疗法可能将其推向过度激活。

Kyverna于周二迅速强调这一点。该公司在一份声明中表示，其领先疗法mivocabtagene autoleucel“具有独特的构建设计，并采用成熟、经过验证的生产工艺制造”。

Allogene和Fate等公司使用供体细胞而非患者自身细胞生产疗法，可能同样具有较低的严重免疫反应风险。Song写道，这些所谓的异体疗法拥有更多执行特定功能的“效应细胞”，而更少的“炎症”细胞，可能带来更可控的治疗效果。

类似地，TD Cowen分析师Phil Nadeau指出，Cabaletta有意投资于标准化的九天生产流程，旨在“最小化免疫相关毒性，并将患者安全置于首位”。Nadeau写道，Cabaletta尚未出现诺华试验中观察到的潜在致命的“IEC-HS”反应病例，且迄今记录的免疫和神经系统不良事件发生率较低。

他补充道：“鉴于方案差异，我们认为诺华和百时美施贵宝的安全问题带来的可参考性有限。”

此外，其他公司现在可能更有能力避免招募高风险严重免疫反应的患者。Song写道，例如，Cabaletta在狼疮等疾病的试验中，排除了近期有感染或有害炎症事件的患者，以降低风险。

William Blair分析师Sami Corwin周一写道：“我们相信，医生对IEC-HS症状和治疗的认知提高，将长期改善这一不良事件的管理和结果。”