PharmaVoice的水晶球：研发、政策与临床试验领域的行业变革

制药业总是充满医学突破。

2024年，该行业见证了多项重要里程碑，包括FDA批准Iovance Biotherapeutics的Amtagvi，这是首个 获批用于实体瘤的细胞疗法 。百时美施贵宝和Karuna Therapeutics也通过Cobenfy克服了精神分裂症领域长期存在的困境 ，Cobenfy是数十年来该适应症获批的首个新疗法类型。

但在幕后，企业面临着复杂交织的挑战。

拜登政府将于2月1日前根据《通胀削减法案》公布下一批 价格谈判 药物名单，而在IRA和通胀等其他财务逆风的阴影下，对研发进展的担忧依然挥之不去。为此，企业领导者正在采取更严格的管线管理策略，提升研发投资回报率将成为首要任务。

随着企业开发最先进的疗法，开展临床试验并在药物获批后确保患者可及的过程变得更加复杂。

这些力量将如何影响明年制药业的创新未来？以下是行业领导者预见的药物开发、临床试验技术、政策等领域的发展。

肿瘤学的下一次突破

SERDS可能改变患者护理

“进入2025年及以后，我们预期癌症治疗将持续演进，以更好地满足患者需求并提供有意义的进展。尤其令人振奋的是口服选择性雌激素受体降解剂（SERDs）在乳腺癌治疗中取得的进展，它提供了一种口服、居家进行的内分泌治疗选择，取代了已有20年历史、必须在医生诊室通过肌肉注射给药的现有标准治疗方案。口服治疗选择让患者对自己的生活拥有更强的掌控感，使他们能够在不受影响或不中断日常作息的情况下管理自己的癌症，包括可能减少就医次数和缩短往返治疗的时间。”
Lillian Smyth博士，礼来公司高级副总裁、全球乳腺癌研发负责人

双特异性抗体将改变免疫肿瘤学治疗格局

“过去十年中，检查点抑制剂已被广泛确立为多种肿瘤类型的免疫治疗基石，其他药物在此基础上叠加使用以增强疗效，并日益成为多种肿瘤类型更早期治疗线中的标准治疗方案。随着更多临床数据的公布，PD-(L)1/VEGF双特异性抗体这一新型药物类别将改变当前格局，验证其相较于第一代PD-(L)1抑制剂的改善获益，并为监管审批树立新的疗效标杆。这种双重机制将使这些治疗能够扩展到标准免疫疗法通常无效的冷肿瘤领域。”
Kim Do，Water Tower Research 高级研究分析师

联合疗法将推动治疗模式的转变

“癌症治疗格局即将迎来重大变革，抗体药物通过 harnessing 人体免疫系统的力量来对抗疾病，正在为此铺平道路。靶向抗体，如抗体药物偶联物和双特异性抗体，将推动多种癌症治疗方式的转变，治疗格局将从传统的全身性化疗演进为靶向联合疗法。随着抗体技术投资有望在 2025 年持续推进，制药和生物技术行业拥有重大机遇，可以利用这一科学开发具有深远影响的创新疗法。”
Judith Klimovsky 博士，Genmab 执行副总裁兼首席开发官

癌症研发的钟摆将发生摆动

“制药、生物技术和风险投资界将更加迫切地感受到缺乏新颖肿瘤靶点所带来的局限。当前的‘黄旗’将开始转为红旗，因为生物制药行业意识到，过去十年的避险环境导致整个行业都在做同样的事情，而各公司一直专注的低风险项目正被其他所有人争相追逐。” 

肿瘤药物开发的钟摆将从后期和低风险资产摆回，因为在一个人人都追逐相同靶点的拥挤领域中，脱颖而出变得越来越难。”
Kevin Parker，Cartography Bio首席执行官兼联合创始人

早期联合试验将扩大

“随着联合疗法处于创新癌症治疗的前沿，我们将在临床过程中更早看到其应用。这需要一些创造力和稳健的统计模型来验证该方法，但我们很可能会在更多1期试验的剂量递增模型中看到联合疗法。这种方法有可能通过替代开发时间线为患者节省宝贵时间，尤其是当药物专门为联合治疗而设计时。这在少数试验中已成为现实——特别是在肿瘤领域——但它有可能在2025年扩展到更多肿瘤试验。”
Francis Burrows，Kura Oncology首席科学官

药物开发趋势

行业将在哪些领域取得突破

“我预计以下领域将取得重大进展和临床试验突破：基因疗法，特别是RNA-based治疗和基因编辑；[以及]细胞疗法，重点是再生医学和杀伤癌细胞的细胞。

我们还将看到人工智能在医疗保健领域的应用不断扩大。”
罗伯特·兰格，Moderna联合创始人；Lindus Health顾问

药物开发将聚焦于疾病缓解

“2025年，无论是在免疫介导的炎症性疾病还是癌症领域，将越来越关注以疾病缓解作为治疗目标。例如，在类风湿关节炎和系统性红斑狼疮等疾病中，我们将看到更多针对新治疗靶点的在研药物，以及更加关注新疗法模式，如CAR-T细胞、T细胞衔接器和双特异性抗体，以改善疾病预后。在癌症领域，一个关键问题将是：如何将免疫检查点抑制剂的无应答者转化为应答者？例如，病毒免疫疗法将被用于教育患者的免疫细胞如何特异性识别肿瘤。该领域将越来越关注能够调节局部和全身免疫反应以控制疾病的联合治疗策略。”
保罗·彼得·塔克博士，Candel Therapeutics首席执行官兼总裁

首个三特异性抗体将获批

“双特异性抗体已成为一种变革性的药物模式，这得益于蛋白质工程、多ORF细胞系开发和工艺开发的进步。这些创新在特异性和临床疗效方面带来了显著提升。迄今为止，已有12种双特异性抗体获得监管批准，还有更多处于研发管线中。展望未来，我预测首个三特异性抗体将于2025年获得监管批准，为非天然抗体衍生药物格式的不断扩展铺平道路。这些格式经过工程设计，具有更长的半衰期、减少的细胞因子释放及其他治疗优势。当与免疫检查点抑制剂或细胞疗法联合使用时，它们有望在肿瘤学和免疫学领域取得更优疗效，同时将应用扩展到感染性疾病和自身免疫性疾病。”
Claes Gustafsson，首席商务官，联合创始人，ATUM Bio

人工智能与个性化医疗将变革研发

“我看到了两大趋势正在塑造2025年的罕见病和神经科学研究与开发：先进AI技术的持续应用以及个性化医疗的扩展部署。机器学习等先进AI技术正在将海量真实世界数据转化为可操作的见解，成为临床研究的关键组成部分，这一趋势将加速并扩大。其他领域——或许最重要的是神经精神领域——将越来越向个性化医疗和疾病的生物学基础迈进。阿尔茨海默病是这一方向的重要第一步，随着诊断要求演变为需要生物标志物确认，随着科学的发展，这一趋势将扩展到其他领域。经过多年来开发定制治疗潜力的难以捉摸的承诺，我乐观地认为我们越来越拥有将其变为现实的工具。”
Elizabeth H.Z. Thompson博士，Acadia Pharmaceuticals执行副总裁、研发负责人 

空间生物学将为转化医学带来新发现

“从基因组学中获益最多的应用之一将是新兴的空间生物学领域，该领域描述的是在周围组织背景下对细胞的研究，包括它们如何定位、如何构建组织以及对其功能的研究。在这一框架下，研究人员开发了量化和表征不同分子的方法，包括空间转录组学、空间蛋白质组学和空间基因组学。检测这些分子的方法有多种，其中一种是下一代测序。随着技术的发展，这种多组学方法将变得更加普及和精准。随着分辨率提高到单细胞甚至单分子水平，基因组组成部分将发挥核心作用，并在未来几年为转化医学带来重要发现。”
Miguel Tam，BioLegend战略营销总监  

代谢组学将走向聚光灯下

“2025年将是代谢组学走向聚光灯下的一年，揭示难以捉摸的代谢物的生物学‘暗物质’。在基因组学和蛋白质组学的基础上，我们现在拥有了先进工具和数据平台来发现关键分子——无限分子干草堆中的‘针’。这一扩展将重新定义治疗方法。我们不会只是改良旧靶点，而是会发现全新的分子来补充精准医学。正如CRISPR和GLP-1药物彻底改变了基因和代谢疗法一样，代谢组学将进一步解锁与人类生物学复杂性相匹配的新策略。”
Andrea Choe博士，首席执行官，联合创始人，Holoclara

极端天气将推动传染病传播

“虽然气候变化对天气模式、海平面和气温的影响已得到广泛认可，但其对公共健康的连锁影响却常常被忽视。专家预计2025年极端天气事件将更加频繁，这可能导致全球传染病和水媒/蚊媒疾病增加。采取协调行动并积极合作，应对气候变化对公共健康的影响，对于保障全球健康、助力应对未来威胁至关重要。”
Thomas Lingelbach，首席执行官，Valneva

迷幻药领域将迎来关键数据发布

“迷幻药医学领域在过去十年中取得了显著发展。明年将迎来设计严谨研究的后期数据披露，以及第一代迷幻药的潜在获批。亮点之一是Compass Pathways针对难治性抑郁症的裸盖菇素疗法预计在第二季度公布的3期顶线数据。被称为神经可塑性药物的第三代或末代分子，也正成为神经精神疾病治疗的新前沿，其重点是产生快速疗效而不产生致幻作用。例如，Delix Therapeutics计划于2025年发布DLX-001的1b期数据，这是一种用于治疗重度抑郁症的新型神经可塑性药物，该数据将为2期试验提供参考。”
Mark Rus，首席执行官，Delix Therapeutics

临床试验变更

研究风险将被重新定义

“在未来12个月内，风险概念将成为所有临床试验业务决策的核心因素。然而，这种风险将被重新定义为‘技术与监管成功概率’的关键组成部分。随着行业日益采用数据科学思维，焦点将从‘如果我们做了会怎样？’转向‘如果我们不做会怎样？’的情景。不作为的后果——例如未能招募到合适的研究中心、未能治疗合适的患者或未能提供适当的监督——将引发一场由技术驱动的全行业革命。在全球不确定性的推动下，对成功的需求将超越对失败的恐惧。”
安迪·库珀，CluePoints首席执行官

外部对照臂将获得更多关注

“到2025年，外部对照臂预计将在临床研究中获得更广泛的认可，这得益于其利用电子健康记录等可靠来源的真实世界数据的能力。这种方法有助于解决对照试验中重大的伦理困境——当有效治疗已经存在时，患者仍被随机分配到安慰剂组；以及在罕见病领域，通常没有或很少有治疗选择。在罕见病中，由于患者群体较小，ECA使研究人员能够利用现有数据，而无需寻找足够多的患者入组。”
苏贾伊·贾达夫，Verana Health首席执行官

新兴工具将简化罕见病试验流程

“2025年，罕见病领域将见证临床试验越来越多地采用适应性设计和分散式模式，以应对患者群体规模小且地理分布分散的挑战。遗传学和生物标志物驱动的患者分层方面的进展将提升试验效率和精准度，从而更快地识别符合条件的参与者。真实世界证据与数字健康工具（如远程监测和可穿戴设备）的整合，将使试验更加可及，同时减轻患者的负担。”
Kiran Nistala，Zura Bio首席医学官兼开发负责人

生物标志物将助力受试者招募

“2025年，我们预计临床试验创新将取得重大进展，旨在减轻临床试验机构和参与者的负担。通过利用先进的生物标志物技术，这些创新可以提高临床试验招募的精准度和效率。例如，在阿尔茨海默病领域，pTau217等生物标志物可以在减少对淀粉样蛋白PET扫描和腰椎穿刺等侵入性操作依赖的同时，提升试验效率和精准度。这不仅减轻了参与者的身心压力，也简化了试验机构的工作负担。”
Jim Doherty，Acumen Pharmaceuticals首席开发官兼总裁

行业的试验机构格局可以——也应该——发生改变

“行业趋势正朝着试验数量超过可支持试验的试验中心数量的方向发展。并不缺乏希望参与研究的医生，但申办方通常寻找具有至少两年已证实经验的试验中心。然而，一位在商业研究方面经验不多的医生，其周围仍可能有具备丰富经验的团队。到2025年，申办方应给予新试验中心参与研究的机会。此外，行业仍将试验网络视为独立的试验中心，而为了最大化其效益，必须将其视为一个整体网络，签订单一合同。我们将看到试验中心领域因收购和合并而出现更多变动——网络与其他网络合并，专门的研究试验中心被更大的网络或更大的试验中心收购。”
Karen McIntyre，Parexel全球试验中心联盟与卓越上市副总裁

试验创新热潮将持续

“2025年，我们的行业将继续迎来临床试验创新的繁荣。过去几年里，我们见证了潜在疗法的大量涌现，为有需要的患者提供新药带来了巨大机遇。伴随这一机遇而来的挑战是如何尽可能高效地执行临床试验。利用数字生物标志物等技术、推进健康数据互操作性、应用人工智能和机器学习提升效率，可以显著改善临床试验的执行。这些技术使我们能够更深入地理解疾病、更精确地衡量治疗效果、以更具包容性的方式促进患者参与，并具备评估海量数据的能力。随着我们不断探索并将这些技术融入临床研究，我们正进入药物开发的新时代。”
Bari Kowal，Regeneron开发运营与组合管理高级副总裁

对新型终点的需求将不断增长

“对于新型终点的需求日益增长，这些终点需要将目标提升至更高水平，通过更好地突出我们行业正在开发的创新疗法的临床获益，从而更有力地改善患者预后。终点不仅应衡量患者和医生认为重要的临床获益，还应与药物的作用机制相关联。至关重要的是，在研发早期就让包括监管机构、患者倡导者、研究者和关键意见领袖在内的所有相关群体参与进来，以便从一开始就在临床开发路径上达成共识。否则，如果在引入新疗法时仅仅遵循先例，我们就有可能面临药物失败的風險。” 
Faye Feller博士，Geron执行副总裁兼首席医疗官

SPA可能有助于后期试验

"关于FDA和HHS即将发生的领导层变动，已有诸多讨论。作为可能的应对之策，我们或将看到申办方与FDA在后期研发项目上通过特殊方案评估（SPA）等流程加强合作。通过与FDA直接合作，并就试验设计、证据有效性、终点及其分析保持持续对话，申办方可以通过SPA或其他协作措施获得关键支持，从而帮助降低后期开发风险，增强对其关键阶段项目的信心。医学本质上是一项超越党派的事业，SPA可以在维持生物医学创新步伐方面发挥根本性作用。"
Pravin Dugel博士，Ocular Therapeutix首席执行官、总裁、董事长

制药企业需应对成本、支付和数据挑战

“随着临床试验格局的演变，几大关键趋势将塑造2025年的行业发展。成本管理仍将是首要任务。为降低脱落率，申办方将着力解决赠款支出问题——目前这部分约占试验预算的50%。改善财务管理需要从始至终提高预测准确性和透明度。

试验机构和申办方也将越来越多地应对与受试者报销相关的挑战。行业正在意识到，延迟且固定的支付方式会给入组和保留带来困难。各机构认识到，他们需要更灵活、更及时的支付流程来改善结果。

随着临床试验技术的扩展，研究中心和申办方也将优先考虑数据所有权，尤其是在全球范围内与数据隐私和安全相关的法规和指南日益增多的背景下。”  
Zahiah Gueddar，IQVIA商业高级总监  

潜在的政策和商业化转变

《通胀削减法案》将为药物开发带来挑战

“未来一年，我们将开始感受到《通胀削减法案》带来的意外后果，它将显著改变我们所知的临床试验和药物开发格局。鉴于《通胀削减法案》的药品价格谈判，制药公司将重心转向更少、高价值的治疗领域，临床试验的总体数量将会下降。此外，我们将看到向多适应症试验的转变，以最大化盈利能力。虽然这种方法旨在在潜在的价格管控生效前提高投资回报率，但它使试验设计和招募变得更加复杂，增加了治疗药物上市所需的时间。”
Ariel Katz，H1首席执行官兼联合创始人

国会可能影响罕见病研发

“随着《减税与就业法案》的关键条款将于今年到期，国会即将展开的税收辩论将对罕见病群体产生重大影响。立法者有机会将孤儿药税收抵免——这一鼓励企业研发罕见病治疗药物的重要激励措施——恢复至其历史性的50%水平。2025年及以后的创新机遇巨大，但国会还可以采取更多措施，以分担针对小规模患者群体进行研发所带来的巨大财务成本和风险。”
Stacey Frisk，罕见病企业联盟执行董事

肥胖症保险覆盖范围将扩大

“我们看到了2025年的转折点，肥胖症护理的保险覆盖将成为现实。领先的倡导团体和立法倡导者正在推动《治疗与减少肥胖法案》的通过，该法案目前正在国会关键委员会中审议。过去一年里，我多次前往华盛顿与立法者交流，该法案获得了两党支持。国会现在已具备所需的一切条件，包括国会预算办公室的指导意见，以将这一目标变为患者及其家庭的现实。颁布这项法律标志着一个新时代的开始，肥胖症患者终于得到了他们应得的紧迫关注和尊重。”
George Hampton，Currax Pharmaceuticals首席执行官兼总裁

制造成本可能上升

“我对2025年最大的担忧是临床试验中活性药物成分采购的困难。随着Novo-Catalent交易占用了CDMO领域的一部分产能，《生物安全法案》影响了药明生物作为供应商，以及关税的阴影已经导致来自加拿大乃至可能来自中国的临床供应成本上升，我预测2025年临床供应和成品药品的制造成本都将面临巨大压力。这可能会使临床试验和新药的成本进一步攀升。”
Ira Spector，SFA Therapeutics首席执行官

新的细胞和基因疗法将扩大医疗服务范围

“我们正处于细胞与基因治疗变革性时刻的前沿，正为下一波产品上市做准备。2025年的关键趋势之一将是治疗从学术中心向社区环境的转移。美国食品药品监督管理局近期批准了两种自体实体瘤细胞疗法——Iovance Biotherapeutics的Amtagvi和Adaptimmune的Tecelra，这将为这一转变提供催化剂。随着更多实体瘤CGT产品问世，学术中心将面临日益增长的产能挑战，患者和医疗服务提供者将越来越希望在家附近获得这些创新疗法。与此同时，异体细胞疗法也正获得越来越多的关注，Pierre Fabre Pharmaceuticals的异体T细胞免疫疗法（其PDUFA日期为2025年4月）可能成为新一波药物的先驱，这些药物利用供体患者的细胞来简化生产流程，推动CGT的更广泛可及性。”
Joe DePinto，McKesson细胞、基因与先进疗法部门负责人

更多罕见病公司将推出自己的产品

“到2025年，我们将看到更多生物技术公司独立将其自身产品商业化。罕见病等类别带来的潜在收入，将对建立在常见人群产品之上的制药收入线构成‘撬动指针’的挑战，从而提高制药公司对罕见病兴趣的门槛。在此背景下，罕见病领域未满足的需求依然存在，而需要较小规模注册研究、审批路径更快且商业基础设施要求适度的类别的盈利特征也依然存在。生物技术公司如今处于独特的位置，能够在罕见病领域引领商业化进程，我们正看到越来越多在这些罕见病领域取得决定性商业成功的案例，未来还会有更多。”
R. Nolan Townsend，Lexeo Therapeutics首席执行官