强生（Johnson & Johnson）的Spravato在2019年获得的里程碑式批准，为精神健康药物的新时代打开了大门。这款基于艾氯胺酮（esketamine）的抑郁症治疗药物，不仅帮助验证了迷幻药在精神病学领域的价值，还证明了这类疗法同样能够达到重磅炸弹级别的市场规模。

如今，随着市场路径的打通以及FDA释放出接纳迷幻药的信号，下一波胜利可能就在眼前。

Compass Pathways在获得积极的3期结果后，正朝着为其基于裸盖菇素的抑郁症治疗药物提交FDA申请迈进。而Definium Therapeutics也不甘落后，其基于LSD的主要项目正在推进中。

Definium目前正在开展两项针对广泛性焦虑障碍（GAD）的后期研究，其主打候选药物为DT120。基于积极的2期数据——包括一项研究显示4周后78%的临床缓解率和50%的症状消失率——该公司预计在未来数月内公布3期顶线结果，并有望在明年获得批准。

如果成功，Definium（前身为MindMed）将在焦虑症治疗领域留下自己的印记。自FDA于2007年批准礼来（Eli Lilly）的欣百达（Cymbalta）以来，该治疗领域几乎处于停滞状态。

焦虑症领域同样亟需创新。根据Definium的一项研究，美国约有50%的GAD患者对已获批的抗抑郁药“反应不足”，且许多人“无法获得持续的缓解”。

该公司的目标不仅是提供新药，而是打造一款“同类最佳”的药物，其首席执行官罗伯特·巴罗（Robert Barrow）如此表示。

尽管关于LSD为何能改善焦虑的科学机制仍不明确，但机制理论表明，这可能与一种名为5-HT2A的受体有关，而其持续效果则与大脑多个区域的神经可塑性变化相关。

“我们正在不同层面推动改变，”巴罗说，“这不仅仅是症状抑制，而是对疾病轨迹的重新定向。”

随着Definium展望潜在的上市计划，它正准备踏入一个为其到来而精心搭建的舞台。

上市之路

与强生的Spravato和Compass的抑郁症治疗药物类似，DT120会产生迷幻效果，且必须在受过培训的临床护理下给药。巴罗表示，患者在服药约五小时后开始接受评估，随后方可离开诊所。

虽然这增加了给药过程的复杂性，但巴罗指出，患者大多只需要一个“相对舒适的房间，可以坐上一段时间”。如果Definium的药物上市，日益增多的已能提供Spravato的诊所可能成为一大助力。

“大约有7000家中心可以提供Spravato，”巴罗说，“我们尚未发现其中任何一家无法（同时）提供DT120。”

提供Spravato所需的特殊条件并未阻碍其销售额的飙升。尽管在疫情期间起步缓慢，该治疗药物的销售此后大幅增长，去年增长了57%，并跨过了重磅炸弹门槛。

Definium同样瞄准了一个巨大的市场。虽然该公司尚未对DT120在焦虑症领域的销售潜力给出指引，但巴罗表示，最新数据表明该疾病影响了约10%的美国人口。

该公司未来也可能在抑郁症市场与Spravato正面竞争。除了在焦虑症中测试DT120外，该候选药物还在进行针对重度抑郁症的3期研究，预计将在年底前获得读数。

自闭症是神经科学药物开发中最棘手的病症之一，也正成为迷幻药研究的目标。多个科学家团队正在探索迷幻化合物对自闭症的影响，Definium也于去年启动了一项基于MDMA的候选药物的2期试验。

目前，Definium正与FDA密切合作设计试验，以确保不会重蹈Lykos Therapeutics的MDMA创伤后应激障碍药物所遭遇的高调失败——该药物因娱乐性滥用担忧和数据不足而被FDA拒绝。

“我们的总体策略是埋头苦干，像开发任何其他药物一样对待这件事，”巴罗说。