普渡制药（Purdue Pharma）本月在同意达成一项数十亿美元的和解协议后关闭了大门，该协议解决了其在美国大规模阿片类药物危机中所扮演角色的相关索赔。然而，开发替代阿片类药物的新型止痛药之路已被证明是漫长的。

福泰制药（Vertex Pharmaceuticals）去年在这一目标上取得了首个重大胜利，其研发的 Journavx 获得批准，这是美国食品药品监督管理局（FDA）数十年来批准的首款新型疼痛药物。

“这对该领域来说是一场巨大的胜利，” Tris Pharma 的首席商务官 James Hackworth 表示。Tris Pharma 是一家临床阶段公司，正在开发针对注意力缺陷多动障碍（ADHD）、发作性睡病及多种疼痛类型的治疗方法。“从我们的角度来看，这是一种好药。它确实有特定的市场定位。”

然而，Journavx 并未像许多分析师预期的那样迅速取得巨大成功。尽管该药物的处方量在 4 月已超过 100 万张，但其 2025 年的销售额接近 6000 万美元，低于最初预计的 1.1 亿美元销售目标。

该公司此后加大了销售力度，并启动了一项大型营销活动。它还希望扩展到可能更具盈利潜力的慢性疼痛市场。在坐骨神经痛中期研究未达主要终点而遭遇挫折后，Vertex 在该领域的 prospects 可能部分取决于一项针对某种神经病变的后期临床试验结果，该试验预计将于 2027 年 5 月结束。

Hackworth 表示，对于寻求非成瘾性疼痛缓解的患者而言，Journavx 也并未完全填补这一空白。该药物最初被誉为阿片类药物的替代品，但其疗效特征使得这一目标颇具挑战性。

“希望羟考酮和吗啡等药物能够退居幕后，并作为最后的手段使用。”

—— James Hackworth，Tris Pharma 首席商务官

具体而言，Journavx 靶向一种名为 NaV1.8 的钠离子通道，事实证明，在疼痛缓解方面，该通道的效力不如阿片类药物所作用的通路。Hackworth 称，一些医生报告将 Journavx 用作附加疗法而非阿片类药物的替代品，这并未消除成瘾风险。尽管全国范围内的过量用药人数已大幅下降，但每年仍有数万人受到影响。

Hackworth 补充说，此外，许多担心成瘾的患者在医生建议时不会服用阿片类药物，这可能会延误康复或导致神经系统问题，进而引发慢性疼痛。

疼痛治疗领域不断涌现的替代方案

Tris 公司正是寻求填补这一空白的公司之一，其研发的药物 cebranopadol 是一种改良型阿片类药物，旨在降低成瘾可能性。该药物是一种双重 NOP/MOP 受体激动剂，基本上同时靶向阿片类药物的抗疼痛机制以及另一个抑制多巴胺产生的受体，而多巴胺可导致成瘾。Hackworth 表示，如果该药物被证明与阿片类药物一样有效，它可能为急性疼痛领域提供重要的补充。据 Hackworth 称，早期研究还表明，突然停用该药物似乎不会引发通常与阿片类药物相关的戒断症状。

此外，由于该药物可能阻断麻醉药品的作用，它也在早期开发阶段被研究用作成瘾治疗药物。

但目前，该公司正专注于今年晚些时候向 FDA 提交急性疼痛适应症的申请，为潜在的 2027 年获批奠定基础。

Tris 公司也在进行慢性疼痛的中期试验——这一适应症可能带来最大的回报。但 Hackworth 认为急性疼痛领域具有显著的市场潜力，公司计划确定哪些急性疼痛亚群最适合该药物。

“我们的目标是取代阿片类药物。因此，当我们进入市场时，我们向医生传达的信息将是：这种药物已经问世，你现在可以停止使用羟考酮，转而使用这种药物，”他说。

还有其他几家公司也在开发新的疼痛药物，其中大部分处于早期阶段。许多公司正试图通过靶向替代离子通道或组合药物以同时作用于不同通道，来超越 Journavx 的镇痛效果。这些公司包括 Xenon Pharmaceuticals、Latigo Biotherapeutics 以及 SiteOne——礼来公司（Eli Lilly）最近宣布计划以高达 10 亿美元（含里程碑付款）的全现金交易收购后者。

Hackworth 表示，该领域的最终目标是完全取代阿片类药物。

“希望羟考酮和吗啡等药物能够退居幕后，并作为最后的手段使用，” Hackworth 说。