罗氏与Zealand Pharma达成减肥药合作，挑战GLP-1主导地位

在减肥药领域，GLP-1药物的崛起犹如一场大爆炸。过去几年中，这类药物的迅速普及引发了对更多减重解决方案的持续竞争，各大药企纷纷寻求竞争优势，以挑战领跑者礼来（Eli Lilly）和诺和诺德（Novo Nordisk）。

减肥药物的研发策略已迅速分化。部分公司正开发口服GLP-1药物，以提供比注射剂更便捷的选择；另一些则押注全新分子。大型药企如今也在加大布局力度。

上周，罗氏（Roche）宣布与丹麦生物技术公司Zealand Pharma达成协议。Zealand Pharma目前有四款减肥肽类药物在研，其中包括与勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）合作开发的、针对肥胖和MASH的差异化胰高血糖素/GLP-1受体双激动剂。

根据协议，罗氏将支付16.5亿美元，包括14亿美元首付款及2.5亿美元周年付款，以获得每周注射一次的胰淀素类似物petrelintide的授权。Zealand Pharma于去年年底开始在其petrelintide的2b期研究中招募受试者，该药物有望实现与GLP-1相当或更优的减重效果，且不伴随相同的胃肠道副作用。若计入开发及销售里程碑，该交易总额最高可达53亿美元，成为迄今最大规模的减肥药交易，两家公司表示。

“这强有力地证明了petrelintide具备同类最佳的潜力，”Zealand首席执行官Adam Steensburg表示，“如果你想在这一领域领先，就不会选择次优方案。”

今年，多项备受关注的减肥药试验结果将陆续公布，这可能引发多家大型药企之间的竞争。而Zealand并非罗氏唯一的重大布局。2023年，罗氏以27亿美元收购Carmot Therapeutics，获得三个处于早期和中期阶段的减肥候选药物。

与Zealand的交易还将推动一款新组合候选药物的开发，该药物将petrelintide与罗氏的CT-338（一种GLP-1/GIP受体双激动剂）结合使用。

“很明显，罗氏是对如何在这一领域领先思考得最深入的一方，也是我们认为最能帮助petrelintide发挥全部潜力的合作伙伴。”

——Adam Steensburg，Zealand Pharma首席执行官

在此，Steensburg深入探讨了与罗氏的合作，以及为何减肥市场正迎来GLP-1替代品的成熟时机。

本次访谈因篇幅和风格原因进行了编辑。

PHARMAVOICE：您如何评价当前的减肥药格局？小型公司如何融入其中？

ADAM STEENSBURG：我们正处于应对我们时代最大医疗危机——肥胖大流行——的极早期阶段。可以说，我们甚至尚未迈出婴儿步来解决与肥胖相关的全球健康问题，这为创新、设定新护理标准以及未来颠覆市场留下了巨大空间。但前提必须是差异化的分子。我认为，与现有产品过于相似的东西几乎没有空间。

看看许多其他参与者，我认为他们拥有的是“me-too”产品。是的，你可能有一个好产品，但可能为时已晚。如果你没有差异化，谁会投资于所有制造产能和商业推广呢？

与罗氏的合作是如何达成的？交易的关键驱动因素是什么？

去年，我们启动了一个合作流程，与众多药企讨论了引领新类别、成为GLP-1替代品的机会……至少到目前为止，该替代品已显示出显著更少的副作用，如恶心和呕吐。我们的胰淀素类似物并不真正影响人们的食欲，它更多是让人更快产生饱腹感。因此，我们认为这可能是一种更愉快的减重体验。

我们联系了多家公司，分享我们为何认为追求GLP-1替代品具有吸引力的愿景……我们看到了非常浓厚的兴趣。很明显，罗氏是对如何在这一领域领先思考得最深入的一方，也是我们认为最能帮助petrelintide发挥全部潜力的合作伙伴。

他们已经建立了相当的产品组合，并让我们相信他们希望在此领域领先，且知道需要什么，包括在制造方面的投资。

最后，合作方必须有强大的文化契合度，因为我们只会在能够实现真正共同开发、共同商业化并共享利润的情况下才会参与合作。这意味着我们必须长期合作，才能将产品推向市场。

petrelintide的营销信息是“更愉快的减重方式”吗？

这是一个临床观察。GLP-1和胰淀素都是内源性肽，胰淀素由胰腺释放，并刺激瘦素敏感性。许多肥胖个体实际上对瘦素有抵抗，而瘦素是向大脑发出停止进食信号的饱腹激素。胰淀素是一种更自然的饱腹信号，帮助对瘦素抵抗的肥胖个体恢复瘦素敏感性，从而更早停止进食。这也是人们尝试胰淀素类似物后描述的现象——他们不会失去那种对食物的预期性寻求。

为何在此阶段再次与大药企合作？

考虑到肥胖大流行的规模，以及该项目的范围，包括我们最终需要覆盖多少患者才能解决问题，我们一直知道，我们需要一个合作伙伴，不仅帮助我们开展3期项目并拥有全球商业覆盖，还要进行所有必要的制造投资以拥有足够产能。

为何要创建与CT-388的组合产品？如果胰淀素类似物本身效果出色，为何还要测试组合？

petrelintide可实现15%至20%的中位体重减轻。但有一组患者需要比大多数病态肥胖患者更高的减重幅度，例如那些目前适合接受减重手术的患者。在那里，我们看到组合是一个绝佳机会。此外，还有患有糖尿病的肥胖患者，约占肥胖人群的20%。对于他们，组合也可能是一个绝佳机会，因为GLP-1对血糖控制更有效。