在新泽西州Raritan的传奇生物（Legend Biotech）与强生（Johnson & Johnson）生产Carvykti的工厂里，多发性骨髓瘤患者Colleen见到了曾参与她所接受CAR-T细胞疗法批次生产的员工——那是在她与疾病搏斗期间的关键治疗。传奇生物表示，这次会面展现了患者与CAR-T疗法之间深厚的个人联系。而对这家自体CAR-T制造商而言，它也揭示了该疗法独特的运营模式：商业剂量不仅与产品相关，更与每一位患者紧密相连。

Carvykti的商业足迹正在迅速扩大。该自体CAR-T疗法于2022年首次获批，2026年第二季度净贸易销售额达6.57亿美元，同比增长50%，已在19个市场的348个治疗中心投入使用。然而，商业化多年后，其根本性制约并未改变：增长仍意味着增加数千次个体化制造批次，而非简单扩大单批产量。

随着需求增长，制造挑战并非单纯扩大批次。患者细胞、制造时段、质量检测、放行日期、物流及治疗中心日程必须同步协调。细胞疗法合同开发与制造组织（CDMO）Cellipont Bioservices的首席运营官Mike O'Mara通过电子邮件表示：“当你扩大自体细胞疗法规模时，不是向上扩展，而是向外扩展。”在临床小批量阶段，一个紧密协作的制造团队即可服务有限患者。而商业规模则改变了这一逻辑：制造商并非生产更多同批次产品，而是必须在更多批次中、由更多团队同时复制患者特异性的工艺流程。

这使得人工步骤和操作员间差异变得更为关键。少数经验丰富的员工或许能在早期开发中保持工艺一致性，但在商业规模下，多个团队必须在不引入新变异的情况下复制该工艺。O'Mara指出，自动化和封闭式加工可为此提供帮助。整个行业正朝此方向迈进。2026年6月发表于《PDA药物科学与技术杂志》的一篇CAR-T制造综述描述了从高度人工的学术流程向更标准化商业平台的转变，更强的工艺控制使可预测的横向扩展成为可能。

洁净室仅是产能拼图的一部分。O'Mara表示，商业生产还依赖训练有素的员工、设备、质量体系、分析检测、原材料、数据管理和物流。“真正的问题不仅是‘我们能再生产一批吗？’”他说，“而是‘我们能否在规定时间内一致地制造、检测、放行并交付它？’”

传奇生物多年来一直在围绕Carvykti构建这一更广泛的系统。该公司的模式是：美国制造服务美国患者，欧洲制造服务欧洲及其他部分国际市场。传奇生物临时CEO、曾任Carvykti业务总裁的Alan Bash向PharmaVoice如此表示。目前，Carvykti的四个制造基地已全部投产：扩建后的Raritan工厂；位于新泽西州Morris Plains的诺华合同制造基地；以及比利时根特的Obelisc和Tech Lane设施。

规模是可量化的。传奇生物表示，其扩建后的Raritan基地已具备每年支持治疗多达10,000名患者的产能。第一季度，公司报告了99%的制造成功率、美国市场29天的中位周转时间，以及超过95%的最终产品交付日期按时放行率。这些公司自报指标表明，对于个性化疗法，制造绩效已成为商业主张的一部分：增长依赖于在增加产量的同时不牺牲可靠性。

瓶颈可能出现在任何环节

成品CAR-T剂量还需通过检测和质量审查，而生产依赖的专用材料可能自带供应限制。在商业规模下，任何环节的瓶颈都可能拖慢整个流程。“在更大规模下，每一步都必须跟上制造节奏，”O'Mara说。患者的治疗中心也是该系统的一部分。O'Mara指出，申办方必须将临床招募和日程安排与CDMO预留的制造时段对齐。取消或延迟的疗程可能导致预留的制造资源闲置。这形成了双向依赖：治疗中心日程影响制造利用率，而制造和放行时间线则决定患者何时能接受治疗。

部分下游摩擦已有所缓解。2025年6月，FDA取消了针对已获批BCMA和CD19靶向自体CAR-T疗法（包括Carvykti）的REMS要求。该机构还更新了标签，简化了治疗后监测，并将建议患者留在医疗机构附近及避免驾驶的时间缩短至两周。FDA表示，这些变化预计将改善可及性，尤其是对农村地区患者。传奇生物与强生也在扩大Carvykti在门诊和社区环境中的使用。这些变化能缓解产品放行后的环节，但无法消除上游协调最终落到患者身上的制造批次的需求。

在需要之前就为商业规模做好准备

对开发者而言，最重要的规模化决策可能发生在商业上市之前。“最常见的误解是，总会有时间在后期优化制造工艺，”O'Mara说。高度人工的步骤、难以采购的原材料或缓慢的检测方法在小型临床试验中或许可容忍，但后期可能成为运营制约。在开发后期更改工艺可能需要进行可比性研究、额外验证及更多监管沟通。O'Mara指出，开发者无需在1期就拥有完全商业化的工艺，但应了解哪些步骤可能随着产量增长而成为限制因素。这使可制造性与疗效和安全性并列为开发考量，而非仅仅是终点的运营问题。

如果移除批次会怎样？

下一代CAR-T可能通过移除体外制造链的部分环节来解决此问题。传奇生物是多家测试体内CAR-T方案的公司之一，该方案使用基因载体在患者体内修饰免疫细胞。其早期候选药物LB2501旨在通过单次慢病毒载体输注，在患者体内生成CD19/CD20靶向的CAR-T细胞。公司于2026年6月报告了来自12名复发或难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤患者的早期概念验证数据。该治疗在无需淋巴细胞清除的情况下产生了剂量依赖性CAR-T扩增，传奇生物报告在数据截止时无剂量限制性毒性、严重不良事件或死亡。

这12名患者的数据仅是对该模式的早期测试。Bash表示，更长的随访仍需确立其安全性，而疗效需足够强大以与现有治疗选择竞争。规模化模式随之改变：自体CAR-T每次治疗新患者都需要另一次外部细胞处理批次，而体内疗法可将大部分制造负担转移至跨患者生产的标准化载体产品。这不会消除制造——载体仍需在商业规模下可靠生产——但可简化流程。随着细胞疗法制造模式多样化，O'Mara表示，CDMO将需要足够灵活的系统以支持不同方法，并在帮助开发者设计最终可商业扩展的工艺方面发挥更广泛作用。对自体CAR-T而言，每增加一名患者，系统就增加一次制造批次。企业能否工业化这一个体化流程——或完全替代其中部分环节——将决定该疗法能走多远。