礼来剑指脑科学领导地位：超越减重之外的战略布局
凭借GLP-1肥胖和糖尿病药物的强劲势头，礼来已成为制药行业销售额领先者。但该公司正通过一项激进的投资策略拓展其药物管线，以巩固榜首位置。Evaluate报告预测，到2032年其年销售额可能达到1370亿美元。在神经科学领域，礼来不仅拥有已获批的阿尔茨海默病药物Kisunla，还在探索早期干预、tau蛋白靶向及皮下注射新药remternetug等方向。神经科学总裁Carole Ho博士阐述了公司从治疗向预防迈进的宏大蓝图。
在制药行业销售额排行榜上，礼来（Eli Lilly）正凭借其GLP-1肥胖和糖尿病药物的浪潮，不断扩大对其他大型药企的领先优势。然而，这家公司并未止步于此，而是通过一项激进的投资策略积极拓展其药物组合，以巩固其行业头把交椅的地位。根据近期一份Evaluate报告，这一策略有望推动其年销售额在2032年达到1370亿美元。
值得注意的是，礼来并未像部分竞争对手那样退出某些领域，反而在神经科学和阿尔茨海默病等方向持续深耕。去年年底，拥有二十年行业经验的Carole Ho博士加入礼来，出任神经科学部门总裁。她曾在Genentech和Denali Therapeutics等初创及大型机构任职。通过这种广泛的脑科学布局，礼来正致力于成为该领域的领导者。
“礼来拥有巨大的机遇……去改变神经科学和大脑健康的未来。”Ho表示。
礼来神经科学的核心项目由其靶向淀粉样蛋白的药物Kisunla支撑，该药于2024年获得FDA批准。公司目前正致力于让该药物更早地惠及患者——在疾病早期阶段，该药似乎展现出最大的疾病修饰潜力——同时也在探索新的药物和给药方案，以减轻患者的治疗负担。但这仅仅是其在脑科学领域宏伟蓝图的起点。
公司正在探索GLP-1/GIP通路在减重之外的潜力，其研究性药物brenipatide目前正处于治疗酒精使用障碍和重度抑郁症的III期临床阶段，并在其他数种精神疾病领域开展II期研究。Ho透露，礼来神经科学部门还将目标瞄准了睡眠障碍以及针对慢性疼痛的非阿片类疗法。
交易并购始终是礼来拓展新治疗领域的支柱。近期，礼来与专注于中枢神经系统的Centessa Pharmaceuticals达成合作，借此进入发作性睡病和特发性嗜睡症等罕见睡眠障碍的治疗领域。Ho预计，这种对并购（M&A）的专注将持续下去。
与此同时，礼来仍在阿尔茨海默病领域寻求新的突破。以下是Ho对该公司阿尔茨海默病项目未来走向的阐述。
本次访谈因篇幅和风格原因进行了编辑。
阿尔茨海默病领域的核心目标
PHARMAVOICE：公司在阿尔茨海默病领域的目标是什么？
DR. CAROLE HO：我们在阿尔茨海默病领域的宏大目标是预防疾病的发生，预防记忆丧失和认知改变。如您所知，我们已拥有获批药物Kisunla，用于治疗早期症状性阿尔茨海默病。鉴于它是目前仅有的两种靶向该疾病生物学的获批疗法之一，我们对相关数据感到非常振奋。
更重要的是，我们现在已获得长期数据，这些数据延伸了关键性试验中主要终点的18个月结果。在长达三年的随访数据中，我们持续观察到接受Kisunla治疗的患者在长期扩展研究中获益。这些数据提供了概念验证，证明清除淀粉样蛋白可以对症状性患者产生影响。在分析这些数据的亚组时，我们发现处于疾病更早期阶段的患者表现更好，在延缓疾病进展方面获得了更大的效果。
大约四年半前，公司设计了一项极具创新性的临床试验，旨在识别那些认知正常但已存在生物标志物证据的个体。这项研究令人兴奋之处在于，它使用了P-tau217——一种能够检测阿尔茨海默病病理变化的血液检测方法。
我们通过这种血液检测识别出这些个体，他们已接受了九个月的治疗，目前正在随访中，以观察他们是否会进展为出现症状。这项研究的结果预计将在未来一年内公布。如果结果积极，这将是该领域首个概念验证研究，证明我们能够阻止携带生物标志物证据的个体疾病进展并预防症状的出现。
关于淀粉样蛋白靶点的争议
尽管靶向淀粉样蛋白的疗法已获批，但关于淀粉样蛋白是否是阿尔茨海默病最佳治疗靶点的争论仍在继续。您如何看待这个问题？
我们之所以聚焦于[淀粉样蛋白]，是因为它确实有效，并且有机会在更早的疾病阶段介入，届时我们相信获益/风险比会进一步改善。在疾病更早期，疗效更佳，且发生安全性相关副作用（如ARIA，即淀粉样蛋白相关影像学异常）的可能性更低。这是因为大脑中的淀粉样蛋白负荷较少。
最初的[淀粉样蛋白]清除阶段通常是我们观察到副作用的时候，但这些副作用实际上相当罕见。新兴的真实世界研究数据显示，ARIA的发生率低于临床试验中的观察结果。因此，我们仍然坚定地致力于这条通路，并再次强调，我们的方向是向预防迈进。
阿尔茨海默病项目的未来方向
礼来在阿尔茨海默病项目上接下来的方向是什么？
Tau蛋白是我们非常感兴趣的阿尔茨海默病下一个靶点。我们已有针对tau蛋白的项目，采用siRNA方法，目前处于早期开发阶段。我们期待继续推进该项目的开发，并探索将其与靶向淀粉样蛋白的疗法相结合，以期为患者带来更大的获益。
除了我们的主要项目Kisunla之外，我们还有一个更早期的资产remternetug目前正处于关键性试验阶段。这是一种皮下注射的[抗淀粉样蛋白]制剂。这可能实现更方便的给药方式，甚至可能实现居家给药，这对患者而言非常重要。
我们也在研究其他已知会导致痴呆进展的机制，包括合并症，例如帕金森病或α-突触核蛋白的积累。我们知道，这些合并病理不仅可能独立致病，还可能影响抗淀粉样蛋白靶向治疗药物的治疗反应。
我们一直非常关注的另一个领域是，了解患者需要接受这些抗淀粉样蛋白疗法多长时间。Kisunla独特的“治疗至清除”模式是其一大特色。一旦患者大脑中的淀粉样蛋白被清除，我们已证明淀粉样蛋白的减少会随时间持续，且即便患者不再用药，其临床获益也会随时间推移而改善。
大约一半的患者在一年内清除了淀粉样蛋白，超过70%的患者在18个月内实现清除。此后，患者无需再来诊所，可以回归正常日常生活。