Rivus 携潜力 MASH 资产、保肌 GLP-1 与新任 CEO 迈向新阶段
Rivus Pharmaceuticals 正从研究型生物技术公司转型，新任 CEO Jorge Bartolome 将主导 MASH 候选药 HU6 的全球 III 期临床，同时推进保肌型口服 GLP-1 RV-8451 进入临床。公司面临竞争激烈的 MASH 与 GLP-1 市场，但强调差异化优势。
Rivus Pharmaceuticals 在近七年时间里一直以单一资产、聚焦科学研发的形象示人。如今，这家生物技术公司正迈入新阶段，并已任命新任首席执行官掌舵。
“我们正从一家以研究为主的生物技术公司，转型为进入后期开发与商业化前阶段的公司，所处治疗领域令人振奋，但现有治疗方案极为有限，而我们有望提供一款具备同类最佳潜力的变革性口服疗法。”Rivus 首席执行官 Jorge Bartolome 表示。
核心资产 HU6 的临床定位
其先导资产 HU6 正被开发用于治疗慢性肝病 MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）。这是一种诊断不足的疾病，据估计目前影响约 5.8% 的美国成年人，且患病率预计在未来数年持续上升。该公司已于 4 月在 Amplify II 期试验中完成首批患者给药。
尽管 MASH 患病率较高，但目前仅有两种 FDA 批准的疗法：Madrigal Pharmaceuticals 的 Rezdiffra 和诺和诺德的重磅 GLP-1 药物 Wegovy。
不过，这两款药物在市场上的独占期可能不会持续太久。制药行业的 MASH 管线竞争激烈，候选药物包括 Inventiva 的 lanifibranor，其 III 期数据预计于今年晚些时候公布。GSK 和罗氏等大型药企也已在该领域进行了高调收购。
“可以看到 Madrigal 的 Rezdiffra 上市仅一年半，年化收入已接近 15 亿美元。”Bartolome 指出。
差异化策略：保肌型 GLP-1
Rivus 还在推进其第二款候选药物进入临床试验。这款口服 GLP-1 的差异化之处在于靶向脂肪并保留肌肉，而肌肉流失正是该药物类别迄今面临的挑战。
“我们正朝着构建真正差异化的心血管代谢产品组合迈进。”Bartolome 说。
Bartolome 拥有数十年的制药与生物技术从业经验，包括在 GSK 工作超过 20 年，以及任职于强生旗下 Janssen Pharmaceuticals。最近，他曾担任 Areteia Therapeutics 首席执行官，该公司于 2025 年底关闭。
“我有机会参与改变标准治疗的重磅药物开发。例如在 GSK，我领导呼吸业务部门，推出了改变哮喘和慢阻肺治疗进程的吸入疗法。”Bartolome 表示。
HU6 的临床优势解读
在被问及 HU6 如何在 MASH 领域脱颖而出时，Bartolome 表示：“我们认为它有潜力为 MASH 患者提供同类最佳的疗效特征。”
“基于 II 期研究，我们看到这是一款能显著降低肝脏脂肪的口服疗法。当肝脏脂肪减少约 30% 时，纤维化改善和 MASH 缓解开始显现，我们在所有研究剂量下均达到了这一阈值。高应答率可达 70% 以上。”
“HU6 的整体特征令我们备受鼓舞，因为它不仅能降低肝脏脂肪——这直接转化为纤维化改善和 MASH 缓解——而且由于其对整体脂肪减少的作用，还能带来以脂肪为中心的系统性体重下降，且作为口服小分子耐受性良好。”
“对比竞争格局，首个进入 MASH 领域的疗法是靶向 THR-β 的 Rezdiffra。我们预期口服疗法在肝脏脂肪减少方面能达到与 Rezdiffra 相当或更优的效果，同时还能实现 Rezdiffra 所不具备的系统性体重下降，且作为口服小分子耐受性良好。”
后期开发与商业化准备
关于公司如何为后期开发与商业化前阶段做准备，Bartolome 表示：“II 期研究均以美国为中心，纳入的 MASH 患者人群规模较小。HU6 的 III 期项目将是全球性研究，覆盖 20 多个国家、1000 多名 MASH 受试者。”
“我在生物技术领域和大型药企中推进后期临床开发项目（尤其是大型全球项目）的经验，将对支持 HU6 的推进至关重要。我在强生曾有幸参与呼吸和心血管代谢疾病的后期开发与全球项目。”
“在构建支持后期开发能力时，确保组织具备支撑全球 III 期项目以及美国及全球监管申报流程的所有能力，这一点非常关键。”
RV-8451 的竞争逻辑
谈及第二款资产 RV-8451 进入已拥挤的 GLP-1 市场，Bartolome 解释：“我们基于 HU6 项目在 MASH 中获得的知识，构建了一款与所有在研 GLP-1 相比具有独特特征的药物。”
“我们着眼于解决 GLP-1 疗法的挑战。当前 GLP-1 在减少热量摄入方面非常成功，这导致快速体重下降。由于热量摄入减少，身体开始适应代谢率，出现代谢适应，代谢率降低，体重下降进入平台期。如果因胃肠道耐受性或成本问题停药，由于代谢率已适应较低热量摄入，体重会立即反弹。”
“当前已上市和在研 GLP-1 的另一个挑战是，体重下降中约 60% 来自脂肪，但约 40% 来自瘦肌肉量。这对肥胖合并心衰、MASH 和糖尿病等共病的患者尤其不利。对心衰患者而言，最不希望看到的就是肌肉流失。”
“我们正在开发首款能达到当前 GLP-1 相似减重效果、但不会出现代谢适应的口服小分子 GLP-1。它将保留瘦肌肉量，维持并提升身体自然代谢率，增加能量消耗。”
压力与使命的平衡
关于如何在可能性带来的兴奋与交付压力之间取得平衡，Bartolome 表示：“我的方法始终是聚焦患者和使命。这很有帮助，因为它能让组织中的每个人围绕我们通过推进项目所能交付的真正重要价值保持一致。”
“在生物技术领域需要极大的毅力。这是高度资本密集的行业，临床开发风险水平很高。”
“当想到 MASH 患者时，这能确保组织中的每个人屏蔽外部压力，因为所有人都知道我们可能交付的成果具有变革性意义。”
本次访谈因篇幅和风格需要进行了编辑。