在医疗设备与制药巨头雅培（Abbott Laboratories）宣布以210亿美元收购癌症筛查公司Exact Sciences的前夕，后者正进一步深耕基因检测领域，以期兑现精准肿瘤学承诺，并助力药企将新疗法推向市场。

Exact近期在美国推出了Riskguard遗传性癌症检测，旨在识别包括乳腺癌在内的11种肿瘤类型的遗传风险。乳腺癌目前仍是全球发病率最高的癌症。Riskguard包含该公司所称的STAT乳腺癌检测组合，Exact精准肿瘤学首席医疗官Rick Baehner博士表示，该组合将帮助医生尽早评估最有效的手术及治疗方案。

胚系检测与体细胞检测共同为研究人员提供了发现新靶点、开发更具针对性的药物所需的洞察，其效率高于化疗、手术等广谱干预手段。同时，这些检测也丰富了人群层面的证据，帮助药企深入理解特定癌症类型的复杂性。

大型制药公司与诊断企业之间的其他合作还包括：去年罗氏（Roche）与癌症血液检测企业Freenome达成了一项价值2亿美元的许可协议，以扩大技术合作并在美国以外地区开发及商业化癌症筛查检测。

Baehner指出，从这些检测中获取的信息——尤其是针对多种乳腺癌亚型及其对应药物的信息——有助于制定更个性化的治疗方案并改善患者预后。

以下为Baehner就Exact不断扩充的乳腺癌基因检测组合、肿瘤学向精准医疗的转型以及未来新一代疗法等话题所做的阐述。

本次访谈因篇幅和风格需要进行了编辑。

PHARMAVOICE：正在进行的基因组革命如何与Exact Sciences在肿瘤学领域的目标相契合？

Rick Baehner博士：显然，我们需要基因检测来了解个体的遗传基线风险，以及这些基因是否会影响患者所需手术的范围。我们真正想做的是构建一个平台，让医生能够无缝地做出临床决策。医生反馈说，他们需要消除填写表格和保存肿瘤组织的繁琐流程。我们正看到成熟度的提升，尤其是在乳腺癌以及其他多种肿瘤类型中，遗传风险检测、通过全面基因组分析了解分子残留疾病（MRD），对于为医生制定临床指南至关重要。

通过筛查流程、新生物标志物和基因检测获得的知识，乳腺癌治疗格局发生了怎样的变化？

在大约25年的时间里，对乳腺癌不同亚型——如ER阳性（腔面型）、HER2阳性、三阴性、基底样型——以及特定基因过表达或低表达的识别，使我们能够开展整合基因组标志物的临床试验，并显著减少患者接受的化疗剂量。我们见证了PARP抑制剂等靶向疗法的演进，其疗效建立在识别BRCA基因突变及其在肿瘤内演变的基础上。这是生物标志物在标准化疗之上产生显著影响的例证。

在HER2阳性乳腺癌领域，也有众多令人瞩目的疗法。曲妥珠单抗（罗氏的赫赛汀）是靶向该受体的颠覆性药物，我们越来越多地看到抗体药物偶联物（ADC）的发展，将化疗药物与单克隆抗体结合，实现更精准的递送；免疫检查点抑制剂在三阴性乳腺癌中也带来了显著的生存改善。这两种癌症亚型过去的预后曾非常不乐观。

这些进展如何影响整体医疗格局，尤其是在让患者更早获得正确治疗以节省时间和费用方面？

Exact的Oncotype DX乳腺癌复发评分检测（我在20年前参与开发）最近突破了200万患者大关，在乳腺癌个体化治疗中发挥了关键作用。我们估计已帮助约160万患者安全避免了不必要的化疗。从节省开支的角度看，这涉及数十亿美元。仅在美国，真实世界证据显示，该检测可能为美国医疗系统节省超过140亿美元。作为市场上唯一用于辅助治疗及ER阳性乳腺癌治疗决策的预测性检测，识别哪些患者将获益、哪些不会，对支付方和监管机构至关重要，他们要求在大规模试验中积累二十年的临床证据。正是这种覆盖广泛患者的证据，为降级治疗奠定了基础，并带来巨大的成本节省。

像Exact这样的诊断公司如何与开发新药的制药企业合作？

制药公司越来越依赖Exact Sciences来获取基因组发现等信息。他们希望了解对其靶向治疗重要的肿瘤突变，尤其是在测试新靶点时，我们可以提供RNA测序结果，以独特视角呈现肿瘤细胞内部情况。这使他们能够从肿瘤样本中获取最大量的信息，用于指导试验，并开展下一代研究以开发药物。

例如在肺癌领域，最初仅通过组织学区分非小细胞肺癌与小细胞肺癌，后来认识到特定细胞类型不仅对应特定药物开发，还可推测其他肿瘤类型的药物是否可能有效。HER2突变在肺癌中就是一个很好的例子，目前已有超过10种靶向疗法。结直肠癌领域也在提出类似问题，在单一标志物和药物测试背景下对肿瘤的更全面理解，为跨肿瘤类型疗法协同作用的研究提供了沃土。

在肿瘤学中整合基因测序及其他前沿技术，哪些变化最令您兴奋？

展望癌症治疗和患者护理的未来，分子残留疾病检测令人极为振奋。它提供了额外的洞察层，用于识别复发风险较高的患者，这一信息不仅对当前医生有用，还可用于预测未来是否会发生转移性疾病。制药界对识别标准化疗后高风险患者兴趣浓厚，而MRD检测可以做到这一点，因为这类患者是将疗法从转移性治疗推进到辅助治疗阶段的理想候选者。将这些强大的靶向疗法更早地应用于治疗，令人充满期待。