欢迎阅读“首个90天”系列，该系列聚焦制药高管及其他领导者在履新后的成功规划。本期对话嘉宾为Meg Alexander，她刚接任Ovid Therapeutics首席执行官，正带领公司推进两个中枢神经系统（CNS）项目的临床开发。

神经学领域的药物开发向来风险重重，而当涉及全新药物时，风险更甚。但这并未阻止Ovid Therapeutics继续推进针对难治性脑部疾病的首创疗法。

自2014年成立以来，Ovid始终坚定深耕癫痫领域——尽管已有数十款获批药物，但未满足的医疗需求依然巨大。如今，Ovid寄望于新任掌门人引领公司走向市场及更远的未来。公司前首席运营官Meg Alexander于年初接替Jeremy Levin博士，出任CEO。

目前，Ovid的领先候选药物正针对耐药性癫痫开发，在早期研究达到安全性标准后，正迈向2期临床试验。

凭借另一项目KCC2靶点的创新性，Ovid相信其正在开发的突破性候选药物将最终推动一系列神经退行性疾病的治疗进展。

“KCC2可能是一个革命性靶点，具有几乎无限的可能性，”Alexander表示。

然而，Ovid深知，大举押注也可能导致重大失利。

公司此前的领先候选药物soticlestat在中期数据亮眼后，曾有望在癫痫领域产生重磅影响。但这款新型胆固醇24-羟化酶抑制剂最终在3期临床中失败，促使获得许可的武田制药（Takeda Pharmaceuticals）搁置了寻求批准的申请计划。Ovid原本有望从该药物中获得超过6亿美元的里程碑付款。

Ovid还曾计划推进一款针对罕见脑病的新型ROCK2抑制剂。但在竞争对手生物科技公司Recursion公布其针对同一病症的候选药物结果喜忧参半后，Ovid暂停了自身项目。

目前，Ovid在KCC2领域几乎独占鳌头。

公司首先通过OV350试水KCC2，该药物在小型研究中表现出良好的安全性记录，Ovid于12月公布了相关结果。下一步将推进OV4071——一种口服KCC2治疗药物，公司希望今年将其推进至人体试验。鉴于其抗精神病活性，Ovid计划在帕金森病精神病和路易体痴呆中测试该药物，但精神分裂症及其他精神病相关病症也可能成为后续适应症。

“我们的目标相当大胆，”Alexander说，“我们想为大脑带来新的作用机制，因为患者群体在这方面获益甚少，且他们迫切需要。”

Ovid还积极采用生物标志物驱动的方法来降低研发风险。公司于10月公布了其癫痫药物OV329的积极顶线结果，该研究被描述为“早期癫痫药物开发中最广泛的生物标志物项目”。

凭借足以维持至2028年的现金储备，未来几年预期的临床里程碑将揭示Ovid能否最终实现突破。

在此，Alexander阐述了Ovid在神经科学研发中的目标、潜在回报，以及她的药物上市经验如何帮助她制定临床试验策略。

本次访谈因篇幅和风格原因进行了编辑。

PHARMAVOICE：您如何平衡管线中神经科学研发的风险？

MEG ALEXANDER：神经学领域风险更高，因此我们始终选择成为一家拥有多药物管线的公司。

我们对不同作用机制承担了风险，这正是该领域所需要的。神经学一直是一个同质化严重的领域。例如，在癫痫治疗中，新药寥寥无几，与肿瘤领域相比差距明显。从科学角度看，这构成了挑战。

另一方面，我们的项目具有差异化，并瞄准令人兴奋的靶点领域。KCC2正逐渐降低风险，我们希望它能成为那些长期缺乏新机制患者的变革性突破。例如，许多癫痫患者并未得到良好治疗——即使得到治疗，生活质量也很差。因此，我们在神经科学领域开发小分子药物的另一个目标是制造更好且更温和的药物。

您为何将KCC2称为“革命性靶点”？

我们终于进入了精准神经学和精神病学时代，而KCC2是大脑中最令人兴奋的靶点之一。这是一个大胆的说法，但我相信，对KCC2进行药物干预并直接激活，其广泛适用性可能堪比肿瘤学中的PD-1抑制剂时刻。

KCC2平衡大脑中的钾和氯离子，当其功能失常时，GABA便无法正常工作。它是神经兴奋性的主开关，直接关联潜在疾病或疾病最严重的症状——从帕金森病的精神病和幻觉到精神分裂症。

您如何推进这类新型药物的开发？

OV350的数据不仅对Ovid意义重大，对整个神经科学领域也是如此，因为我们明确证明了可以安全地对KCC2进行药物干预和激活，这对于新靶点和新作用机制至关重要。因此，那是我们的工具项目，我们从中获得了大量宝贵的风险降低信息。

展望未来，我们相信OV4071的机会是深远的。我们选择的首个适应症是帕金森病，因为它在开发上具有风险缓释特性：有明确的终点、清晰的监管路径，且患者群体易于识别。但OV4071在阿尔茨海默病相关的幻觉和精神病、精神分裂症以及雷特综合征中也有应用机会——这些疾病在过去20至30年间鲜有机制创新。

您的履历显示，您职业生涯更多专注于药物上市而非临床开发。您的经验将如何帮助引导一家临床阶段公司？

我职业生涯的主线是提出关键问题，以帮助药物推进到下一步。在加入Ovid之前，我花了约15年为公司提供咨询，帮助它们开创首创领域模式。这意味着每次准备上市时，我们都在无人涉足的地方铺设轨道。因此，我的职业生涯一直围绕战略性地解决挑战和发现机遇。

此外，与一款新药合作并将其推向终点，同时与必须蜕变和成长的团队合作，具有独特的价值。从开发到商业化意味着持续演进。人们往往低估这一挑战的难度，但当你成功应对时，这不仅是一项成就，还能增强组织的整体实力。