新型阿尔茨海默病检测能否为下一代疗法铺平道路？

阿尔茨海默病诊断的复杂性，长期制约着治疗方案的推进——如何在正确的时间，为正确的患者找到正确的药物，始终是该领域的核心难题。

尽管通过组合检测，医生可以判断出现症状的患者是否罹患阿尔茨海默病，但这一判断往往为时已晚。而已获FDA批准的血液检测，其原理是检测大脑中的淀粉样斑块，这与卫材（Eisai）和渤健（Biogen）的Leqembi、礼来（Eli Lilly）的Kisunla等已上市的抗淀粉样药物机制相吻合。

然而，阿尔茨海默病的病理机制远不止淀粉样斑块。随着数十款针对tau蛋白及其他潜在疾病标志物的候选药物进入研发管线，制药企业和临床医生亟需新的检测手段，以精准识别最可能获益的患者群体。

Veravas公司首席科学官兼联合创始人Josh Soldo表示，寻找这些标志物如同大海捞针。该公司开发的血液检测产品，正是面向症状前期的阿尔茨海默病患者的tau病理检测。

Veravas的检测平台名为Verabind Tau，其设计思路是“移走干草堆，让针更容易被发现”。该血液检测通过分离并测量血液中循环的tau蛋白，并进一步甄别其中哪些处于激活状态、更可能导致认知衰退，从而在2025年阿尔茨海默病协会国际会议上公布的研究结果中显示出超过95%的敏感性和95%的特异性。

目前，Verabind Tau以实验室自建检测（LDT）形式提供。Veravas公司正基于今年夏季发布的数据，寻求获得FDA的临床审批。

为此，我们与Soldo及另一位联合创始人、首席执行官John Forrest进行了对话，探讨该检测对阿尔茨海默病早期患者的意义、如何助力新药研发，以及支付方可能对这一复杂领域的首创检测作何反应。

本次访谈因篇幅和风格需要进行了编辑。

PHARMAVOICE：Verabind Tau在当前阿尔茨海默病检测格局中处于什么位置？

JOHN FORREST：目前市场上围绕生物标志物蛋白p-tau217的数据很多，但该标志物通常在神经衰退症状出现后才易于检测。而我们的数据显示，我们能够检测出早期无症状阶段的疾病，这将是关键性的转变。如果能更早识别，治疗手段就有最大的成功机会。我们需要改变一些固有观念——区分“生物标志物活性”与“生物标志物水平”，这正是我们的核心差异点。

JOSH SOLDO：FDA已批准或认可的p-tau217检测或脑脊液（CSF）检测，用于诊断淀粉样变性或β-淀粉样斑块，这与FDA已批准的药物机制高度相关——这些药物均为清除淀粉样斑块的单克隆抗体疗法。但斑块是风险因素，而非疾病的病因。如果目标是识别高风险患者，现有检测可以胜任；但如果要识别处于疾病早期阶段的人群，就必须对无症状人群进行筛查。Verabind Tau是一种病理检测，它检测的是疾病本身，而非患病风险。

目前市场上已有清除淀粉样蛋白的药物，但尚无清除tau蛋白的药物。患者使用Verabind检测呈阳性后，其诊疗路径是怎样的？

SOLDO：目前确实没有针对性的疗法，但这不代表FDA明天不会批准——尤其是有超过20款tau靶向疗法正处于不同临床试验阶段。它们正在到来。对医生而言，了解患者患有此病，有助于提前规划、主动干预，甚至可能让患者入组临床试验。即使是无症状阶段，了解自己患有神经系统疾病也至关重要。我们无法预测未来，但已有相当多有前景的治疗方案正在验证中。

FORREST：早期识别意味着拥有更充裕的时间去采取多种措施，这些措施对淀粉样蛋白和tau蛋白疗法都适用。这是更早获得答案的途径。

尽管尚处早期，你们与制药企业在药物研发合作方面有哪些沟通？

FORREST：我们已与多家制药公司进行交流，反馈良好。他们当然希望获得更多验证数据，我们正与其中一些公司合作，获取更多样本以展示该检测的价值。更早地识别患者有助于推进研究。

SOLDO：如果将我们的检测作为工具包中的一项工具，用于在临床试验中富集处于“金发姑娘区”（即症状即将出现前）的患者，就能更清晰地展示药物的疗效。如果在试验设计中不够严谨，可能会出现对照组与试验组差异不显著的情况。药企很认可我们的科学原理，他们希望获得更多数据。

除了临床试验和监管审批，支付方环境在阿尔茨海默病领域一直颇具挑战。此类更早期的检测如何融入这一考量？

FORREST：长期目标是让该检测获得FDA批准，并争取联邦医疗保险（Medicare）的报销覆盖。之后我们还可以考虑联邦医疗保险优势计划（Medicare Advantage），因为我们可以更精准地界定人群，以不同于以往的方式思考问题。我们可以识别特定人群中的风险，找出哪些人早期具有正确的病理特征，这有助于从多方面降低医疗成本。如果更早识别这些患者，许多可预防的费用支出就能避免。

SOLDO：目前该检测已完成验证并以实验室自建检测形式提供，我们正在评估如何扩大其可及性，让更多患者或希望使用该检测的临床医生能够获得它。