细胞疗法成本高企，冷冻技术或成破局关键

美国FDA批准的首款细胞疗法——Dendreon公司用于治疗前列腺癌的Provenge，在2010年上市之初便遭遇波折。作为一种自体疗法，其制造与给药过程物流复杂，报销亦成难题。

尽管细胞疗法市场仍面临类似挑战，但BioLife Solutions细胞处理与冷冻保存高级总监Alireza Abazari认为，Dendreon的失利“为后续疗法提供了宝贵教训”。如今，细胞疗法制造商更加重视物流流程，包括通过冷冻技术进步来延长细胞活力。

这些创新有望提升细胞疗法的可及性。早期疗法如Atara Biotherapeutics的Ebvallo——2022年在欧洲获批的全球首款同种异体T细胞免疫疗法，以及Gamida Cell用于血液疾病的同种异体干细胞移植产品Omisirge，已开始改变细胞疗法格局。

同种异体疗法通过单批次大规模生产惠及数千名患者，而非自体疗法的一对一制造，从而为市场带来可扩展性。但这需要冷冻细胞库的规划，这正是BioLife的专长所在，且冷冻保存流程正在不断优化，Abazari表示。

BioLife与细胞疗法领域多家巨头合作，包括Gilead旗下Kite Pharma、Bluebird Bio和Bristol Myers Squibb。今年4月，公司收购了Panthera CryoSolutions，以推进冰重结晶技术，该技术能减少温度波动，并可在无损伤前提下冷冻更多类型的细胞，Abazari说。

在此，我们与Abazari探讨了细胞疗法市场面临的挑战、同种异体疗法的潜在解决方案，以及冷冻保存技术的进展。

本次访谈经过编辑，力求简洁流畅。

访谈实录

PHARMAVOICE：您如何看待当前细胞疗法领域及其市场突破的难点？

ALIREZA ABAZARI：谈及细胞疗法的挑战，价格是核心问题。这类疗法的开发及患者交付需要巨额前期投资——动辄数亿甚至数十亿美元。尤其目前多数疗法为自体疗法，这构成了成本的重要部分。相比之下，化学合成药物的制造和规模化难度较低。解决方案之一是转向同种异体路径。

在解决成本与可扩展性问题上，您认为领域将如何发展？

只要支付方存在，自体疗法仍会持续增长。它们开辟了道路，并将在疗效和价格上被超越前继续存在。自体疗法已成为金标准，但鉴于成本压力，人们将尝试通过基因修饰的同种异体疗法来绕开这一障碍。这是降低费用的途径之一，该领域将迎来增长。

什么是低温生物学？为何它对细胞疗法的可行性和可及性至关重要？

当生物组织离开人体后，会因缺氧而进入低氧状态，缺乏营养会导致应激反应，活力下降。冷冻保存通过冻结来停止生物活动，理论上可让细胞保持状态数千年。但冷冻和解冻过程必须得当，以免损伤细胞，这正是当前保存科学的关键所在。对于同种异体疗法尤为重要，因为需在患者准备就绪前生产数万剂，必须依赖组织库。冷冻保存是同种异体疗法的基石，也是未来降低细胞疗法成本的核心要素。

您希望冷冻保存领域未来攻克哪些里程碑或挑战？

冷冻保存面临不同量级的物理尺寸问题。小分子、病毒、抗体、疫苗、mRNA等已研究透彻。骨髓或脐带血等细胞已能成功保存超过60年。但某些细胞类型对冷冻更敏感，例如帕金森病疗法中的神经元，或关节炎治疗中的人体软骨，需要特殊方法。我曾在哈佛大学的实验室，正致力于研究心脏、肝脏或肾脏等器官的冷冻方法。我的愿望是，在有生之年能看到人类器官库用于移植。