对阿斯利康而言，一个基因突变催生了其肺癌领域的重磅产品线。2003年，这家制药巨头开启了一段几乎注定失败的复杂旅程。当时，靶向EGFR基因突变的肺癌药物Iressa（吉非替尼）获得美国FDA批准，但两年后因疗效不佳而撤出市场。

然而，在随后的几年中，阿斯利康加深了对该药应答人群亚型的理解。基于EGFR突变患者的研究，Iressa于2015年重新获批。此后不久，公司凭借第三代EGFR靶向药Tagrisso（奥希替尼）获得首个批准，该药如今被视为其肺癌产品组合的“基石”。

精准医学策略重振了公司肿瘤学领域的努力，并延续至今。在近期公布的一项研究中，Tagrisso联合化疗在EGFR突变非小细胞肺癌患者中显示出长期总生存期获益。阿斯利康已围绕EGFR建立起产品线——Datroway近期获批进一步增强了其在肺癌领域的实力，并助力其到2030年治疗超过半数肺癌患者的宏伟目标。

在此，我们采访了阿斯利康肺癌项目副总裁兼负责人Arun Krishna，探讨其战略如何围绕单一突变展开演变。

本次访谈因篇幅和风格需要进行了编辑。

PHARMAVOICE：从阿斯利康的角度，EGFR为何成为如此重要的靶点？

ARUN KRISHNA：大多数人将肺癌与吸烟者疾病联系在一起，但我们清楚知道，20%的肺癌患者从未吸烟。因此，我们的旅程始于EGFR领域，因为我们从科学上认识到，像EGFR这样的致癌驱动基因会导致非吸烟者罹患肺癌。十年前，我们凭借Tagrisso在T790M突变中的首次获批起步，从二线治疗中的极小人群开始，随后通过Flaura研究迅速推进至一线治疗，该研究显示了总生存期获益。自那以后，Tagrisso已成为EGFR突变肺癌的标准治疗。

我们正致力于更早地识别肺癌。目前，我们不仅拥有转移性阶段的EGFR数据，还拥有早期阶段的数据。Tagrisso是所有分期EGFR患者的基础治疗。二十年前，患者唯一的选择是化疗。如今，科学已取得巨大进步。

阿斯利康拥有多款肺癌药物，Datroway是最新获批之一。拥有多种靶向同一突变的药物有何重要性？

EGFR领域内存在不同的患者类型。有些人可能受益于单药治疗，有些人则可能受益于联合治疗，因为联合治疗是未来的方向。没有单一治疗方式能应对特定类型的癌症，因此我们正通过联合治疗方案探索多种攻击癌症的途径。

阿斯利康的目标是到2030年用其一种或多种药物治疗超过一半的肺癌患者。您将如何实现？

实现这一目标需要多管齐下的方法。一是通过药物研发，确保我们不仅关注单药，还关注联合用药。其次，我们正进入患者旅程的更早期阶段。但这还不够，因为我们知道肺癌筛查率非常低，尤其是在美国。目前尚无针对从未吸烟者的筛查政策。因此，未来三到五年的一大目标是，与医疗系统、临床社区和患者倡导组织合作，提高筛查意识。此外，我们正与大学和学术中心合作，为非吸烟者制定早期检测项目。这两方面相辅相成：我们快速将药物研发并推向临床，同时努力推动筛查策略在人群中的迅速普及。

EGFR如今已是公认的肺癌靶点，但并非一直如此。当前是否仍存在实现此类突破所需的基础设施？

我们处于科学和技术爆发的前沿。我们将发现更多亚型和突变。但仍有差距需要弥合。我们已经取得了长足进步，但在基层和社区层面仍需努力，以确保临床医生了解情况，患者主动要求进行生物标志物检测，从而在正确的时间获得正确的治疗，并尽可能获得最佳生存结局。