随着美国国立卫生研究院（NIH）经费削减，数十年来支撑药物发现与开发的资金池逐渐见底，一个真空地带正在形成。尽管传统临床试验仍将是金标准，真实世界证据（real-world evidence）能否至少部分填补这一缺口？

“一场碰撞正在逼近，”真实世界证据公司Atropos Health的首席执行官兼联合创始人Brigham Hyde表示。“我们拥有所有新兴生物技术公司和AI药物发现力量，他们正在带来新靶点、新药物、新的一切——但我们要如何将成千上万的新机会推进到临床试验阶段？”

Brigham Hyde headshot
Brigham Hyde，Atropos Health首席执行官兼联合创始人
图片由Atropos Health授权提供

与许多研究人员一样，Hyde对公共经费削减的长期影响感到担忧，但他同时也看到了一个机会：作为众多瞄准公共解决方案缺口的私营公司之一，真实世界证据有望借此证明自身价值。他表示，在此过程中，一个更健全的公共-私营健康数据合作体系有望进一步提升效率。

美国食品药品监督管理局（FDA）近年来已更加重视将真实世界证据作为临床数据使用。随着行业竞争加剧以及监管机构收紧预算，能够使药物或临床研究脱颖而出的信息正成为一种宝贵资产。

“资本市场无法支撑当前的做法——我们必须做的是提高成功率，”Hyde说。

“在这个国家，肿瘤研究是每个人都支持的事业，而影响整体资金池的广泛削减不会被这个国家的人民所接受。”

——Brigham Hyde，Atropos Health首席执行官兼联合创始人

Atropos Health于2019年从斯坦福大学的个性化医疗项目Green Button中独立出来，最初是为医生设计的一个基于问题的简易程序，使他们能够在几天内利用已有信息开展一项真实世界研究。如今，该公司正与强生（Johnson & Johnson）和默沙东（Merck & Co.）等制药巨头合作，以加速临床开发进程。

Hyde指出，随着公共资金来源对研究人员（尤其是许多职业生涯初期、预算有限的研究者）逐渐枯竭，真实世界证据可能成为维持项目运转的一条生命线。

在此次访谈中，Hyde谈到了Atropos与药企的合作内容、真实世界证据的局限性，以及在当前动荡中公私数据伙伴关系蓬勃发展的机遇。

本次访谈经过编辑，以精简篇幅并优化行文。

PHARMAVOICE：能否谈谈你们为制药公司提供的工作内容？

BRIGHAM HYDE：制药行业承担了医疗保健领域的大量证据生成工作。他们开展临床试验，并且根据《21世纪治愈法案》（21st Century Cures Act），他们也广泛利用真实世界证据数据——无论是用于试验设计、了解目标人群的流行病学研究，还是用于向临床界和支付方展示药物价值的发表工作。这些工作我们都做过，并且我们帮助他们以更快的速度完成。我们目前正与全球前十大制药公司中的八家合作，使用数十个医疗系统和学术医疗中心的数据，并有数千名医生向我们发出研究请求。

与传统研究相比，真实世界证据的局限性在哪里？你们的工作如何融入这一图景？

金字塔顶端是双盲、安慰剂对照的随机试验。这些试验应该存在，我们也希望有更多这样的试验，但现实是你不可能在每个患者身上都开展试验。有趣的是，在我们复制临床试验的研究中，真实世界证据的结论与试验结果的一致性，大致相当于不同试验之间相互印证的一致性。这归根结底在于试验的设计方式——它们通常在非常有限的人群中开展，而约75%的患者群体因各种原因被系统性排除在外。我们热爱试验，但必须承认其中的空白。这正是我们的用武之地。

这里有一个关于这种连接性的轶事：斯坦福大学的Dylan Dodd博士是一位研究肠道微生物组的基础科学研究者。通过改变肠道微生物组，实际上可以影响免疫疾病。在痛风小鼠模型中，他证明了一种长期获批的抗生素Bactrim（复方磺胺甲噁唑）是一种成功的治疗方法。他找到我们，想看看根据真实世界证据，如果痛风患者因其他原因服用了Bactrim会发生什么——在几天之内，我们就对数万名患者完成了研究，两种情况下结果都一目了然：服用过Bactrim的人群中，痛风发病率在统计上低于其余人群。将这一发现加入他的研究后，提升了论文的学术价值。这类创新令人非常兴奋，不仅因为它可以如此快速地实现，还因为它将基础科学与真实世界证据连接了起来。

您认为NIH经费削减可能对您的业务以及您为研究人员和药企提供的服务产生什么影响？

我们已经收到用户或潜在客户的消息，他们说必须冻结一切，因为不确定预算情况。这是真实存在的。但与此同时，我们产出的效率和相对成本优势，可能会在这一过程中推动事情朝我们的方向发展。我希望并且相信NIH仍将部署大量资金，或许会稍微调整方向，并有望更多地转向自动化。而我们是其中的一部分。我希望这更多是一次暂停和重新洗牌，而不是纯粹的削减。毫无疑问，当前市场上——尤其是在学术医疗中心——已经感受到了影响，我担心年轻教师群体——他们正是需要这笔资金来启动研究的人。我们的希望是，在这段时间里能帮助他们。未来几个月，我们将公布更多关于向有需要的人免费提供我们技术的计划。

我们很受年轻住院医师和研究员的欢迎，他们没有庞大的启动资金或预算——他们不得不向机构申请数据访问权限，或者雇用三名信息学专家。这可能需要一年时间才能完成的工作。而通过我们，他们可以在一周内得到可发表的答案。对于受此资金挑战影响的年轻教师来说，这是让他们的想法得以发表的一个绝佳途径。

NIH削减的具体方向中，有哪些让您感到不安？您希望填补哪些真空？

很难弄清楚这些削减是如何决定的。我们都在关注政府效率部（DOGE）的报告并试图理解其含义。我想强调的是，在这个国家，肿瘤研究是每个人都支持的事业，而影响整体资金池的广泛削减不会被这个国家的人民所接受。因此我预计这种情况会很快逆转。我担心对年轻教师支持的净影响，因为当你在大机构进行削减时，受伤害的正是这些人。

但我们认为，数据行业和NIH可以发挥更多的整合作用——我们在数据领域拥有一个充满活力的私营市场，如果NIH能将我们团结起来，围绕他们关心的倡议达成统一，我们可以走得更远。例如，这曾是“癌症登月计划”（Cancer Moonshot）的部分承诺，但并未完全实现。现在，我希望——仅从我看到的纲要来判断——这有助于推动该计划的实施，并使像我们这样的资源和工具可供研究人员使用。医疗保健数据行业的每个人都希望看到这种影响最终惠及患者和研究人员——我们的基因源于诊疗一线。所以我希望更多。让我们更进一步，将公共和私营力量结合起来，因为现在有一个巨大的机遇。