随着癌症精准医疗的不断进步，药物开发流程也日趋复杂。从筛选合适的诊断方法，到寻找具备所需能力的生产合作伙伴，像安斯泰来这样的公司需要在药物进入临床之前就同时推进多项工作。

这家日本制药公司近期庆祝其首创胃癌治疗药物Vyloy获得批准，凭借这款抗CLDN18.2药物，安斯泰来在上市速度上领先于阿斯利康、Moderna和传奇生物等备受瞩目的同行。

在年初经历一次生产制造方面的挫折后，安斯泰来获得了Vyloy联合化疗方案的许可，同时美国食品药品监督管理局（FDA）批准了罗氏开发的伴随诊断试剂，用于确定患者是否携带该药物所靶向的突变。

“对我们而言，最重要的是为癌症找到合适的工具，而不是为工具寻找最合适的癌症。”

田口忠明博士

安斯泰来首席医疗官

这种跨公司的协作努力，凸显了在已经相当复杂的肿瘤学领域推进精准医疗所面临的挑战。

安斯泰来是如何做到这一点的？

在此，该公司首席医疗官田口忠明博士解释了安斯泰来如何协调其研发团队与诊断制造商之间的工作，同时应对艰难的生产制造环境，将这款首创药物推向市场。田口还讨论了为何安斯泰来有望在癌症领域利用独特的药物开发机会。

本次采访因篇幅和风格需要进行了编辑。

PHARMAVOICE：您在开发精准医疗药物时面临的最大挑战是什么？

田口忠明博士：最大的挑战始终是确定哪些生物标志物或靶点最为重要，以及我们如何实际实现这样的靶点。第二个挑战是开发检测方法，因为如果你拥有一个能提高某种蛋白质表达水平的优秀药物资产，你就需要开发具有相同灵敏度和特异性的检测方法。第三个挑战是让这种检测成为常规实践——有时这会带来不便且成本更高，如果医生看不到益处，他们就不会进行检测。因此，非常重要的是教育医生理解其价值，以便他们能够适时启动治疗。

精准医疗药物与伴随诊断的同步开发，是否会导致“先有鸡还是先有蛋”的困境，难以找到起点？

我们实际上在发现阶段就开始处理这个问题。例如，我们有一个靶向KRAS G12D突变的产品——我们知道KRAS突变驱动肿瘤生长，尤其是在胰腺癌、肺癌和结直肠癌中。我们采用靶向蛋白降解的方法，但这当然只是第一阶段。第二阶段是在临床环境中为患者提供检测，你需要同时与临床试验中心合作推进这两个阶段。此外还有成本问题。你需要协调考虑患者和支付方的观点，以及从实验室获得检测结果的周期时间，尤其是对于癌症快速进展的患者。重要的是，你要同时完成所有这些工作。

您最近获得了Vyloy在晚期胃癌和胃食管交界处癌特定突变中的批准，并且该药与罗氏的诊断试剂一同获批。您能谈谈这些对话是如何开始的吗？

首先，我们必须决定是在实验层面开发我们自己的检测方法，还是在开始临床试验之前与另一家公司合作。同时，我们需要考虑谁是最佳合作伙伴，能够真正提供科学支持。由于这一过程将与新产品平行开发，我们需要考虑一个不仅在美国，而且在欧洲、日本，有时还包括中国，都具有足够商业化能力的合作伙伴。你需要同步协调，我认为这一点极其重要。

FDA最初因生产制造方面的原因拒绝了Vyloy，这些原因与科学本身无关，这在当下很常见。制药公司如何与生产商合作以避免这种情况发生？

在制药行业，我们不可能拥有所有能力，因此我们需要与CDMO（合同开发与生产组织）等机构合作。对于任何制药或生物技术公司来说，与他们建立良好的合作伙伴关系至关重要。根据我们的经验，在开发像双特异性抗体或抗体药物偶联物这样复杂的产品时，我们需要紧密合作以提高质量，并对他们的生产能力建立适当的信心。我们还需要理解成本结构，以便在市场需求与监管机构的要求之间实现良好对齐。

Vyloy下一步计划是什么？您提到了胰腺癌等新靶点。

我们正在进行Vyloy的二期临床试验，希望该试验能成为注册性试验。当然，我们已经开始与合作伙伴共同开发胰腺癌的伴随诊断，并为未来所需的数据生成活动做准备。这在不同类型的癌症中极其重要，因为不同的阈值需要优化检测方法，并确保我们与合作伙伴保持一致，以将产品推向市场。

未来几年，肿瘤学领域哪些最大的挑战和机遇将对患者产生最大影响？

肿瘤学领域的机会在于存在巨大的未满足医疗需求。仅以肺癌为例，过去二十年取得了巨大进展。但患者会对现有治疗产生耐药性，因此我们需要了解例如PD-1抑制剂治疗后的情况，否则唯一有效的治疗选择就是化疗。因此，在二线及以后的治疗中，存在巨大机会来引入新的治疗模式和新的患者治疗方式，例如T细胞衔接器或蛋白质整合剂等。

安斯泰来不回避挑战。例如，KRAS长期以来被认为是“不可成药”的靶点。当业内其他人认为此路不通时，你们如何坚持？

安斯泰来与其他大型制药公司的独特之处在于，我们不一定拥有相同水平的治疗模式多样性。我们有细胞疗法、双特异性抗体、ADC平台，以及更多。即使在一种癌症类型内，也有许多可以靶向的通路——如果你只是一家抗体公司，那会限制你的治疗方式。但如果你有五种不同的工具，你就可以选择最佳方法来靶向该通路。对我们而言，最重要的是为癌症找到合适的工具，而不是为工具寻找最合适的癌症。