23andMe借助基因数据库推进癌症免疫疗法

作为一家面向消费者的基因检测公司，23andMe以其邮寄式基因检测试剂盒而闻名，这些试剂盒能提供详细的家族史信息。然而，在这项业务之外，这家生物技术公司也在利用其庞大的基因组信息数据库开发药物，并正逐步接近推出自己的癌症治疗方法。

23andMe正在借鉴默沙东（Merck & Co.）的Keytruda和百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）的Opdivo等免疫疗法的成功经验。这些药物属于检查点抑制剂，通过阻断肿瘤与免疫系统之间的信号通路，使人体能够对抗癌症。23andMe治疗部门负责人Jennifer Low博士表示，凭借其丰富的数据资源，研究人员发现了可能具有类似效果的新通路，有望扩充肿瘤药物的武器库。

通过识别全球最大数据库中的基因变异，23andMe在CD200通路中找到了靶向生物标志物。使用治疗药物23ME-00610阻断该通路后，在针对神经内分泌癌和卵巢癌患者的中期研究中，已显示出初步临床获益。作为首个靶向该通路的抗体，Low及其团队希望这标志着公司正式进军精准医疗领域——这一概念在业内已讨论多年。

23andMe亟需一场胜利。公司一直深陷争议，从将基因信息用于研究的伦理问题，到一起备受关注的数据泄露事件。去年，随着生物技术投资降温以及公司股价持续低迷，治疗部门不得不裁减岗位。

但Low对公司在新药研发领域的立足点持乐观态度。在此次访谈中，我们与这位治疗部门负责人探讨了基因数据库在发现和开发癌症等疾病新疗法中的作用、理解人口统计学特征如何有助于提高临床试验的多样性，以及未来与传统制药公司合作的可能性。

本次访谈经过编辑，以求简洁明了。

PHARMAVOICE：23andMe庞大的客户数据库如何引导公司开发肿瘤检查点抑制剂？

DR. JENNIFER LOW: 整个制药行业面临的最大挑战之一是，我们使用动物模型来理解人类生物学，但在实际转化方面非常受限。动物模型无法完全再现人体内的情况。23andMe数据库的一大优势在于，它基于人类数据和人类遗传学——我们拥有超过1500万来自客户数据库的基因分型个体，这使我们能够在基因与人们实际经历的生物学现象之间建立统计学联系。我们询问家族史和疾病信息，同时也询问许多其他方面，例如他们对脚趾甲真菌的易感性，或者他们是否属于容易招蚊子叮咬的人群。这让我们能够捕捉到在医疗记录中无法获得的细微生物学差异。

这为我们提供了大量信息，使我们能够观察到免疫功能的细微差异，以及这些差异与癌症易感性之间的关联。结合这些信息，我们可以洞察免疫生物学的哪些部分对于人体免疫系统识别和攻击癌症至关重要。我们还可以对正在开发的药物进行调整，使免疫系统不再对癌症“视而不见”。

像Keytruda这样的免疫疗法虽然成功，但仍受限于患者的基因特征。23andMe如何改进，以创造下一波检查点抑制剂？

检查点抑制剂已经取得了巨大进步。最初，干扰素或IL-2等免疫疗法对患者来说难以耐受，且长期生存机会较小。随后，PD-1和PD-L1免疫疗法将生存率提升至20%以上，这堪称惊人——但仍有70%至80%的患者未能获得长期获益。很可能还有其他重要的检查点。我们的第一个项目，即CD200R1项目，作用于一个独立于PD-1和PD-L1的检查点。要获得正确的效应组合，需要多种不同的选择，并且需要更深入地了解我们试图激活的免疫系统。由于23andMe对免疫系统的变异性有更广泛的了解，我们正在发现靶点，从而能够探索多种不同的治疗途径。我们对这些药物的潜力感到非常兴奋。

23andMe在基因研究中涉及人口统计学问题，曾引发一些伦理质疑。数据库如何帮助提高临床试验的多样性？

FDA非常关注许多临床试验中缺乏广度的问题，他们希望看到多样性，因为美国人口非常多元化，需要更广泛的了解。凭借我们在遗传学方面的经验和对差异的深入洞察，行业其他参与者将意识到获取这些额外信息的重要性。美国仅占全球大多数药物市场的30%，因此这一点至关重要。

随着精准医疗的进步，生物标志物的扩展至关重要。您认为23andMe的数据库未来将如何融入这一领域？

我们谈论个性化医疗已经很久了，因为即使我们有肺癌或乳腺癌等宽泛的标签，对每个个体而言，他们的肿瘤和免疫系统会极大地影响药物的疗效，以及最终能否让身体控制肿瘤。在肿瘤学中，我们往往聚焦于肿瘤本身，但我们已知这远远不够。我们正试图理解那些细微差异，理解生物学过程。23andMe正在开展大量工作，研究多基因致病原因以及疾病易感性的多基因风险。我认为23andMe将成为思考这些重大问题的关键贡献者，任何希望理解这些方面的公司都将是理想的合作伙伴。这也是我们的影响力可能变得更为广泛的一种机制。

23andMe在治疗领域未来面临的最大挑战是什么？

对于小型生物技术公司（我们就是）来说，当前市场环境艰难。因此，我们不得不做出关于优先级和聚焦的艰难决策——我们宣布需要缩减活动规模，并做出了裁减部分治疗部门员工的艰难决定。我们希望能做所有事情，但我确信，公司现在更加精简、高效，并已准备好以高效的方式取得更多成就。