Enhertu效应：第一三共如何依托核心产品构建肿瘤学版图

第一三共（Daiichi Sankyo）美国业务首席执行官兼总裁、全球肿瘤业务负责人Ken Keller表示，当前是公司百年历史上“独一无二、最激动人心的时刻”。

在合作伙伴阿斯利康（AstraZeneca）的助力下，重磅肿瘤药物Enhertu大获成功。今年10月，公司宣布与默沙东（Merck & Co.）达成一项价值最高220亿美元的合作协议。随着今年可能迎来多项新药获批，第一三共正有望提前实现其成为肿瘤领域巨头的既定规划。

这家公司诞生于2005年日本两家老牌药企——三共株式会社（Sankyo Co.）与第一制药（Daiichi Pharmaceutical Co.）的合并。Keller指出，在大部分历史时期，公司业务“以心血管为核心”。如今，作为日本第二大制药企业，其多元化管线还涵盖疫苗、偏头痛药物等领域。

2020年，第一三共凭借Enhertu（用于HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌）正式进军肿瘤学，并立下“十年内跻身全球前十肿瘤药企”的目标。

“从零起步，这是一个宏大的抱负，”Keller说，“五年后的今天，我们已经改变了癌症的治疗方式。”

公司的核心技术是其专有的抗体偶联药物（ADC）平台——DXd，已用于开发针对多种癌症的六个候选药物。自最初获批乳腺癌适应症以来，Enhertu已陆续获得多项HER2相关适应症的批准，其中包括2024年4月美国FDA授予的首个ADC肿瘤不可知（tumor-agnostic）适应症。

第一三共与Enhertu的开发及商业化伙伴阿斯利康近期还公布了针对HER2低表达水平患者的III期临床试验阳性顶线结果。两家公司表示，该结果在无进展生存期方面显示出“具有统计学意义和临床意义的获益”，有望推动该ADC进入更早期的治疗线。

与此同时，公司未来九个月内将迎来三个关键的PDUFA（处方药用户付费法案）审批日期。今年6月，FDA将对一款用于非小细胞肺癌的HER3靶向治疗药物作出裁决，该药物现属于公司与默沙东的三药合作项目之一。此外，FDA还计划就第一三共与阿斯利康共同开发的TROP2靶向ADC作出决定——先是今年12月针对非鳞状非小细胞肺癌的审评，随后是2025年1月针对乳腺癌的审评。

Keller表示，如果这些批准顺利落地，第一三共将有望在2026财年实现“前十肿瘤药企”的目标。

竞争同样激烈。随着ADC成为制药行业最热门的赛道之一，辉瑞（Pfizer）去年以430亿美元收购了ADC专业公司Seagen。不过，根据GlobalData的分析，第一三共预计将在2029年前凭借最高销售额继续主导ADC市场。

以下为Keller就Enhertu的增长前景及ADC未来可能成为癌症治愈性疗法的讨论。

本次访谈经过编辑，以保证简洁与风格统一。

PHARMAVOICE：Enhertu去年销售额从2022年的约12.5亿美元翻倍至25亿美元。请谈谈该药物的长期前景。

KEN KELLER：目前我们已获得五个适应症。我们刚刚公布了一项阳性关键性试验结果，这将是另一个适应症——在HER2低表达领域一个相当令人瞩目的潜在适应症。该研究评估了用它替代化疗而非在化疗后使用，同时我们也在超低HER2表达人群中展示了疗效。

从乳腺癌来看，HER2阳性约占20%的病例，HER2低表达约占50%，若将超低表达纳入考量，我们有望帮助近90%的乳腺癌女性患者。这将是乳腺癌领域有史以来最重磅的药物。这能让你了解该项目的走向。

Enhertu对第一三共贡献巨大，但公司是否过度依赖这一单一药物来实现未来增长？

Enhertu是我们一切工作的基石。目前，我们正与默沙东和阿斯利康合作开发ADC，另有两款DXd治疗药物已进入临床阶段，同时我们也在发挥ADC领域的领导力。我们正在研发第二代和第三代治疗药物。

我们拥有清晰的十年增长期，希望我们的技术能持续进步与完善。

未来是否有新的重大合作计划？

这取决于具体分子或ADC。如果我们认为某款药物仅适用于少数几个适应症，我们可以独立推进。如果一款药物有望用于十几种不同癌症，我们就会考虑如何以最快速度开发，并让尽可能多的患者受益。

我在这里工作约10年，是肿瘤业务的第一位员工。2015年时我们只有一名肿瘤学家——如今肿瘤业务部门已拥有超过2000名员工。我们现在的实力强大多了，但我们深知必须保持开放合作的态度。

对肿瘤新兴技术的一大批评是，制药公司推出的重磅药物往往只能为患者延长几个月的生命。你们是否有旨在改善ADC疗效的开发计划？

这正是DXd平台的独特之处。在Enhertu的首个适应症中，我们与基因泰克（Genentech）的Kadcyla进行了对比，我们带来的不是延长数月生存——而是延长数年。在二线乳腺癌中，我们增加了28个月的无进展生存期，而对照组为6个月。

当我在公司内部启动肿瘤业务时，你找不到比这更具深远获益的药物。但未来有两件事将带来改变。

第一，我们将进入早期疾病阶段，用强效药物更早地干预。

第二，进入与免疫肿瘤药物（如Keytruda）的联合治疗场景。我们从晚期单药治疗起步，随着向更早期推进，并审视ADC与免疫肿瘤联合的潜力，我们认为这可能改变治疗格局。

在更早期以及辅助或近辅助治疗阶段，治愈就是目标。