生物技术高管如何借鉴大药企经验推动tRNA疗法发展

在生物制药领域，Michelle Werner是一位兼具宏观视野与微观洞察力的领导者，她既能驾驭风险投资，也能深入钻研科学细节。

她目前担任Flagship Pioneering（一家领先的生物技术风险投资公司）的CEO合伙人，同时兼任Alltrna（一家由该风投支持的临床前生物技术公司）的首席执行官。此前，她的履历涵盖多家大型药企，包括百时美施贵宝、阿斯利康和诺华。2022年加入Alltrna进入生物技术初创领域后，Werner如今正站在利用tRNA生物学开发新型治疗模式的前沿。

在2023年完成1.09亿美元B轮融资后，Alltrna正筹备将其“最有前景”的分子推进至临床阶段，利用所筹资金开展下一步工作。该公司的平台围绕转移RNA（tRNA）展开，tRNA参与将遗传指令翻译为蛋白质的过程。

据该公司介绍，许多疾病“源于同一种无义突变，即氨基酸编码突变为‘终止’密码子”。Alltrna表示，tRNA疗法可通过读取终止密码子并递送“所需氨基酸，从而恢复全长蛋白质的生成”来发挥作用。

Alltrna宣称其tRNA技术平台有潜力“治疗数千种疾病”，但这一新兴疗法类别的潜力尚未在临床中得到验证。Alltrna也尚未披露其最初的疾病靶点。

“我们尚未明确首批适应症篮子中将包含哪些疾病，”Werner表示，“不过，我们正在使用脂质纳米颗粒配制tRNA，作为首个项目的一部分。”

Werner称，Alltrna将在首批疾病中探索罕见遗传性肝脏疾病，旨在验证公司的概念。尽管临床前平台与Werner的大药企背景有所不同，但她个人对罕见病的亲身经历以及对制药领域的理解，可能正是其领导成功的关键。

在此，Werner——2023年PharmaVoice 100荣誉获得者——回顾了她丰富的职业履历，以及她的工作经历和个人对罕见病的熟悉如何影响了她在初创领域的事业。

本次访谈经过编辑，以求简洁明了。

PHARMAVOICE：与您在大药企担任高管相比，领导Alltrna这样的临床前平台，对您作为领导者而言最大的不同是什么？

MICHELLE WERNER：归根结底，最让我兴奋的是有机会将创新科学付诸实践，并在此过程中取得突破。这正是我们在这里所做的。目前我们是临床前阶段公司，但这并不重要，因为这些要素已经具备。我们在这方面拥有丰富资源。这与我在后期药物开发和商业岗位上的某些经历是相似的。

您加入Alltrna的“原因”是什么？

我个人与罕见遗传病领域的联系是巨大的动力。2020年我儿子被诊断出杜氏肌营养不良症时，这成为我思考如何调整职业方向的催化剂。此前20年我主要致力于肿瘤领域，并有机会做出一些贡献。我意识到罕见病领域取得的进展本可以更多，我希望未来20年投身于这一领域，因为这些患者同样值得获得创新，与其他人一样。

您还在Flagship Pioneering任职。对于像您这样身兼多职的领导者，有何建议？

我是Flagship Pioneering的CEO合伙人，这个角色实际上也是为了让更广泛的Flagship生态系统取得成功。我带来的经验对其他公司也可能是一种资产。反之，我也能从生态系统中的其他人那里学习。我们需要推动创新前进，不能坐等其发生。

我在大药企度过了很长时间，既接触过科学前沿，也经历过一些较为边缘、创新性较低的工作。但我认为，大胆尝试和承担风险最终能为患者带来变革性的改变。这是我真心希望自己职业生涯早期就能接受的建议，而展望未来，这一点将至关重要。

同时，我认为关键在于保持真实，忠于自我。我直到现在才对此感到自在。与其试图成为别人期望的领导者，或模仿我钦佩的人（比如导师或赞助人），不如成为我能够成为、也想要成为的领导者。这是我们所有人都能做到的，但这需要勇气去忠于自己、保持真实。而真实有时需要展现脆弱，这对某些人来说并不舒服。但我鼓励人们尝试适应脆弱，因为我认为那正是我们成为最好自己的时刻。

随着您向临床阶段推进，您学到了哪些经验？有什么是新的？

我认为初创环境对我来说比以往的环境更新鲜。当我们考虑外部宏观环境时，对我来说，理解它并将其转化为我们这家约60人小公司能理解的信息非常重要。有时需要更多精力去解读环境变化及其对我们的影响，以及我们如何利用这些信息或理解来制定平台战略和未来规划。并且能够与Alltrna团队透明地分享这些……在过去几年中，这对于让员工理解公司方向以及我们做出某些决策背后的原因至关重要。

入选PharmaVoice 100对您意味着什么？

首先，我非常荣幸获得这一认可。我认为有太多杰出的领导者，PharmaVoice 100是那些来自不同背景、成就卓著者的优秀典范。他们激励着我，我也希望作为PharmaVoice 100的一员，能够证明：作为患者倡导者、残障或罕见病患者的父母，也可以成为制药和生物技术公司的成功领导者，并将这一切转化为独特而有影响力的贡献。我希望这能激励他人。

编者注：2024年PharmaVoice 100提名现已开放。如果您认识生命科学领域的杰出领导者，请在5月5日前通过我们的提名表告诉我们。