长期以来，人们常说我们对大脑的了解还不如对海洋深处或月球暗面的了解。但在药物研发领域，情况已经改变。

制药公司重新燃起了对长期被忽视的精神医学领域的兴趣，而阿尔茨海默病等神经退行性疾病的最新创新已获得FDA批准。随着监管机构表现出愿意考虑生物标志物数据而非更难衡量的临床结局，投资者也纷纷加入，去年第四季度的一连串交易最终使神经科学成为生物医药并购的第二大领域，仅次于癌症。

作为专注于神经科学的Ovid Therapeutics的首席执行官兼董事长，Jeremy Levin博士正处于这一转变的前沿。他曾多次入选PharmaVoice 100榜单，同时担任生物技术行业最大贸易组织BIO的名誉主席，并曾领导以色列仿制药巨头Teva Pharmaceuticals。如今，在神经科学领域，他说：“未来已经到来。”

“我从未见过比这更令人兴奋的药物研发环境。”

——Jeremy Levin博士，Ovid Therapeutics首席执行官

Ovid的主要候选药物soticlestat正在针对两种罕见癫痫疾病——Dravet综合征和Lennox-Gastaut综合征——进行III期临床试验。公司已于2021年将soticlestat的开发与商业化权利授权给Takeda，但仍有资格获得高达6.6亿美元的监管里程碑付款以及潜在销售的版税。Takeda预计将在今年晚些时候公布试验结果。Levin表示，如果获批，该药物相比同类竞品具有竞争优势，因为它已被证明有效，并且“展示了极佳的安全性特征”，可能成为“重磅炸弹级别的产品”。

Ovid计划将这笔交易所得资金重新投入公司的小分子开发项目，其中包括一个针对脑干海绵状血管畸形的早期选择性ROCK2抑制剂，该疾病可导致一系列神经系统问题，极少数情况下可能致命。公司还在开发针对其他类型癫痫的临床前候选药物。

Levin解释说，公司的定位是追求可持续性，而非任何一次性的神经学创新。“这不是昙花一现，”他说。

展望未来，Levin不仅关注Ovid自身的里程碑。为了解科学走向，Ovid内部保留了一份即将公布的试验结果清单，目前包括uniQure的亨廷顿病候选药物AMT-130的I/II期结果，以及Harmony Biosciences的pitolisant在1型肌强直性营养不良症中期研究的完整数据集。

“如果不关注整个领域的发展动向，那就是愚蠢的，”Levin说，“这份清单让我能洞察一些顶尖思考者如何设计临床试验、我们能从中学到什么……以及如何加以利用。”

为什么神经科学会迎来如此繁荣？在此，Levin描述了为这一关键时刻铺平道路的科学变革，以及为何其候选药物可能超越癫痫领域产生更广泛影响。

本次访谈因篇幅和风格考虑进行了编辑。

PHARMAVOICE：您在之前的采访中提到，行业有潜力实现“中枢神经系统登月计划”。您设想的登月计划是什么？

Jeremy Levin博士：登月计划是一系列根本性的新疗法。它改变了我们思考如何应对脑疾病的范式。在癫痫领域，不仅是抑制疾病和症状，而是同时治愈它。在神经退行性疾病中，不仅是处理症状，而是解决疾病的基本潜在机制。因此，我们正在进入一个阶段，这两个概念——以前从未成为日常对话的一部分——现在变得更加可能。

行业发生了哪些变化促成了这一时刻？

在中枢神经系统领域，关于小分子如何靶向疾病有了新概念。AI……也彻底改变了如何让一个化合物靶向多个靶点。

借助高分辨率MRI，你可以看到大脑的实际解剖结构……因此可以看到靶点结合情况，然后将其与功能性EEG测试联系起来，从而构建大脑如何反应的全貌。接着，你可以观察胶质细胞的能量代谢，这些细胞实际上是大脑的基础设施。这些都是以前无法做到的事情。在这一概念背后，是科学从单一广谱药物向特定治疗和治愈的转变。

“我们正在打开如何应对大脑炎症根源的大门。”

——Jeremy Levin博士，Ovid Therapeutics首席执行官

此外还有更多资源。FDA已经为这些药物打开了闸门。在过去八年中，神经科学是FDA批准数量前三的领域之一，并且是2023年许多批准的一部分。在这一变化中，你还会看到……如何分层和优化试验的思路更加清晰。

我们有很多理由去梦想……而且有很多领域应该引起我们所有人的兴趣。在精神病学中，有一大批新疗法模式被引入，[比如]迷幻药。然后是使用细胞疗法的再生治疗理念……比如一家名为Neurona Therapeutics的公司正在做的事情。我们终于看到可植入设备……能够融合思维与机器，[并]帮助瘫痪患者移动。

我从未见过比这更令人兴奋的药物研发环境。这在过去10年中发展起来，带来了许多乐观情绪。

近期ALS和阿尔茨海默病的一些神经退行性疾病失败案例是否会削弱这种乐观情绪？

许多这些试验背后的概念源于15年前。因此，很多试验……多年来一直基于单一论点。整个“疾病只由一种生物学机制驱动”的想法已经被颠覆。

我们不仅从这些失败中学习——通常FDA会允许行业推进一个项目，即使结果不是最佳，但它是第一个能让行业思考下一步可能性的结果。最好的例子是2011年首个前列腺癌细胞疗法的批准。那是一个彻底的失败，没有起作用。就像Aduhelm一样，它影响甚微。但通过打开大门，FDA表明它准备……批准一种新疗法……只要它无害且最终会有帮助……而现在我们有超过100家公司在从事细胞疗法。

Ovid的主要癫痫候选药物soticlestat靶向谷氨酸机制，您说这已知会导致癫痫。它还抑制与炎症相关的胶质细胞活化。由于许多在研神经退行性疾病药物靶向炎症，您认为soticlestat在癫痫之外是否有广泛潜力？

潜在机制和开放标签数据将表明其对多种其他癫痫的可能效果。在获批之前，我们不会过度推测。

但潜在机制很可能需要在多种其他脑疾病中探索，因为我们知道许多[这些]问题是由炎症引起的——从阿尔茨海默病到多发性硬化症和帕金森病。我们正在打开如何应对大脑炎症根源的大门。高水平的代谢物胆固醇和过度活跃的胶质细胞[可能]导致这种情况，因此如果你能抑制这一点，或许就有机会改善炎症。这就是这种方法的美妙之处——你打开了一扇通往其他可能性的大门。