肌萎缩侧索硬化（ALS）患者正见证一场酝酿逾20年的治疗变革，而更多创新疗法仍在路上。

Alon Ben-Noon, CEO, co-founder, NeuroSense
Alon Ben-Noon，NeuroSense首席执行官兼联合创始人
图片经NeuroSense许可使用
 

在2017年三菱田边制药的Radicava获得FDA批准之前，ALS的治疗领域曾是一片荒芜。首个获准用于ALS的药物利鲁唑于1995年上市，此后其他公司未能成功开发出有效疗法，直至Radicava问世。几年后的2022年，Amylyx Pharmaceuticals的联合疗法Relyvrio获得FDA批准，成为首个能够延缓ALS疾病进展的药物。

如今，在2014年风靡一时的“冰桶挑战”为ALS研究筹集超过1亿美元资金之后，更多公司正推进各自的联合疗法，有望为这一毁灭性疾病患者提供新路径。其中，NeuroSense Therapeutics与合作伙伴Biogen正将口服疗法PrimeC推向最后阶段——此前该药在中期试验中显示出积极的安全性和有效性。作为合作伙伴，Biogen正在探索名为神经丝蛋白的ALS生物标志物，用以标记疾病进展和治疗可行性。

“如今我们认识到，ALS是一种涉及多个靶点的复杂疾病，若仅针对单一靶点，获得临床获益的可能性相对较低。该领域已有许多失败案例。”

——Alon Ben-Noon，NeuroSense首席执行官兼联合创始人

临床阶段的NeuroSense同时拥有阿尔茨海默病的中期项目，并在帕金森病领域开展临床前研究。PrimeC将是其首个商业化产品尝试。

在此，NeuroSense首席执行官兼联合创始人Alon Ben-Noon就ALS治疗格局的快速演变、PrimeC在其中的定位，以及未来面临的治疗与监管挑战展开讨论。

本次访谈因篇幅和风格需要已进行编辑。

PHARMAVOICE：近年来ALS新疗法的获批和上市，凸显了此前超过20年无新药的空白期。为何满足这一需求花费了如此之久？

ALON BEN-NOON：这是多种因素共同作用的结果。21世纪初，公众对这一疾病的认知度较低，少数尝试攻克该病的公司多采用单一靶向机制。如今我们认识到，ALS是一种涉及多个靶点的复杂疾病，仅针对单一靶点获得临床获益的可能性相对较低，该领域已有许多失败案例。自“冰桶挑战”以来，公众认知大幅提升，我们从后续启动的研究中了解到更多关于运动神经元退化的不同机制。目前，有三家公司正在开发联合疗法：Amylyx（其药物已获批）、我们（采用环丙沙星和塞来昔布的组合），以及Coya Therapeutics。

NeuroSense的PrimeC在未来治疗格局中如何定位？

首先，PrimeC安全且耐受性良好，我们在68名患者中观察到安慰剂组与活性药物组之间29%的差异，显示出有意义的患者获益。总体而言，临床医生表示，只要不存在药物间相互作用，他们会将任何获批药物开给患者。从他们的角度看，应让患者尽可能使用多种药物，形成“药物鸡尾酒”，因为我们尚不清楚哪种类型对患者最有效。这种策略在ALS临床医生中相当普遍，且有其合理性。

因此，我们并不认为公司之间存在必然竞争——只要能帮助患者，就应让其获得。当然，潜在问题在于报销：保险公司可能表示无法同时承担Relyvrio每年16万美元、Radicava每年14万美元以及未来PrimeC的费用。我们认为，最终将取决于药物在关键研究中展现的疗效幅度、安全性特征以及定价。

Biogen是拥有新疗法Qalsody的公司之一，你们自2018年起合作。能否谈谈这一合作如何达成，以及与这样一家成熟生物技术公司合作的动态？

Biogen一直在关注我们，并对我们展示的数据印象深刻。当然，在这一复杂适应症获得确切结果之前，他们相当谨慎。他们是该领域的专家，在我们获得结果前就希望分析血液样本，我们也很乐意就此合作。他们拥有优先拒绝权，并将继续开展统计分析。Biogen不仅是神经丝蛋白领域的专家，也真心关心ALS患者，希望提供更有效的治疗。我们认为他们是推动我们项目走向市场的理想伙伴。

谈到Biogen，他们在神经科学领域的监管争议并不陌生。在推动PrimeC获批过程中，是否需要考虑这些因素？

我需要谨慎措辞，避免对患者和投资者过度承诺。但显然，如果我们获得出色的神经丝蛋白数据，且与临床结局及更多支持性生物标志物相关，我们计划与FDA讨论加速批准的选项。同时，我们也会讨论三期研究设计——即使获得加速批准前的优异数据，我们仍将开展三期研究，正如Amylyx所做的那样。

随着这波ALS药物惠及患者，NeuroSense下一步有何令人期待的计划？

最令人期待的当然是即将公布的神经丝蛋白数据。此外，阿尔茨海默病项目正在推进更多合作，与监管机构的讨论将为我们指明将PrimeC带给患者的路径。

很难具体描述每一位患者的感受，但确实存在巨大希望。我们深知自己在做让患者受益的事情，这带来极大的满足感。患者相信我们能影响疾病进程并延缓进展，这让我们非常欣慰。