全球首批获批的新冠疫苗背后的突破性mRNA技术，如今已在生物制药管线中占据重要位置，覆盖从癌症到罕见病的多个领域。作为临床领先者，Moderna正为其下一大步做准备。

Moderna目前拥有48个mRNA项目，涵盖临床前至III期阶段，在竞争激烈的领域中脱颖而出，而这一领域已酝酿数十年。新冠疫苗的需求——包括辉瑞和BioNTech的复必泰（Comirnaty）——对mRNA技术而言是一场“烈火试炼”，如今Moderna正利用这些工具推动新一波疗法。

Moderna最受瞩目的mRNA候选药物之一，是与默沙东（Merck & Co.）合作开发的个体化新抗原疗法（INT），针对高危黑色素瘤患者。两家公司于2023年底宣布启动一项晚期试验，与默沙东的畅销药Keytruda联用，此前中期结果积极。此外，Moderna还启动了另一项晚期INT研究，针对肺癌患者，同样与Keytruda联用。

Kyle Holen, Moderna head of development, therapeutics and oncology,
Dr. Kyle Holen，Moderna开发、治疗与肿瘤学主管
图片由Moderna授权
 

Moderna开发、治疗与肿瘤学主管Kyle Holen博士表示，对于癌症和罕见病，mRNA可能引领行业走向新方向。

在此，我们与Holen探讨了Moderna如何将新冠疫苗的成功经验转化为一个充满潜力的mRNA管线，并拓展至传染病之外的新适应症。

本次访谈因篇幅和风格考虑进行了编辑。

PHARMAVOICE：Moderna在新冠疫苗上的成功如何影响了管线或您部门的运作方式？

KYLE HOLEN：新冠不仅为Moderna，也为所有从事mRNA疗法的公司打开了大门。它向世界展示了mRNA是下一代新型药物的浪潮，而新冠的“概念验证”已渗透到我们所做的几乎所有事情中。

“我认为我们只是触及了mRNA潜力的表面。我知道这很大胆，但我相信治愈癌症的方法将基于mRNA技术。”

Kyle Holen

Moderna开发、治疗与肿瘤学主管

例如，我们的癌症项目INT不仅使用了与新冠疫苗相同的mRNA技术，还使用了相同的脂质纳米颗粒。正因为如此，我们拥有超过十亿疫苗接种者的安全性数据。世界上从未有一种肿瘤药物拥有十亿患者的安全性信息。基于新冠经验所学到的一切，我们作为一家公司所学习和成长的程度令人惊叹。

我们何时能看到INT项目的下一批试验结果，以及最终的批准？

我们现在已经启动了两项随机关键性III期研究，一项针对黑色素瘤，一项针对肺癌。我们希望2024年能启动更多研究，目前正在与监管机构就支持潜在上市许可或批准的数据包进行谈判。我们没有具体日期或时间——我们唯一的使命是尽快帮助黑色素瘤患者。因此，我们正尽最大努力，将我们认为真正有效的药物尽快带给患者。我们正与监管机构以及默沙东的联合开发伙伴合作推进。

除了新冠疫苗，是什么因素一直阻碍mRNA实现大规模商业化？

有两个因素。其一，在实验室中mRNA非常不稳定。如果暴露在空气中，它会分解；如果在循环系统中，它会立即分解。要让mRNA足够稳定以实际产生蛋白质非常困难。这本质上就是我们用mRNA所做的事——mRNA本身并不直接帮助患者，而是让细胞翻译出一种蛋白质。真正在细胞内发挥作用的是蛋白质。但mRNA的寿命不足以让蛋白质完成翻译。

另一个因素是我们需要将mRNA送入细胞。所有蛋白质翻译都发生在细胞内。因此，你必须拥有一个稳定的mRNA，并能进入细胞。在Moderna，我们做了两件事，并专注于这两件事。第一，我们创造了一种更稳定、更易于细胞读取并翻译成蛋白质的mRNA。第二，我们将mRNA封装在脂质纳米颗粒中。这种脂质纳米颗粒不仅能保护mRNA，还能帮助其进入细胞，在细胞内释放并翻译成蛋白质。

目前mRNA在医学中的角色处于什么时间点？

我认为我们只是触及了mRNA潜力的表面。我知道这很大胆，但我相信治愈癌症的方法将基于mRNA技术。

我们在自身免疫性疾病方面有令人振奋的活性证据。我们有一个心血管疾病项目，可能帮助心力衰竭患者。我们还有罕见病项目，更不用说我们管线中数量惊人的疫苗，它们似乎都表现良好。目前我们在临床中有48种不同的mRNA，但未来五年，我们预计临床中将有近100种mRNA。其扩张速度可能超过Moderna自身的扩展能力。

从48到100——这是对Moderna竞争对手的一大超越。您如何判断何时合作、何时竞争？

我们与默沙东完全合作。这不是与默沙东的竞赛，因为我们同舟共济，都希望它成功。如果最终是默沙东和Moderna团队最快将药物带给患者，或者恰好是BioNTech团队更快，那也很好。因为在所有情况下，无论谁最快，患者总是赢家。我们希望确保救命疗法尽快送达患者手中。

Moderna内部有着高度专注。我们在这里所做的一切都是mRNA。当你拥有这种专注时，你能做到的事情令人难以置信，它使Moderna取得技术进步，从而领先于竞争对手。我们正在自己与那些仅涉足mRNA研究的其他公司之间建立护城河。我坚信，凭借未来五年我们将拥有的近100个项目，这些项目带来的经验将使我们进一步领先于竞争对手。

您认为未来mRNA疗法的竞争格局会是什么样？

我希望看到大量竞争对手出现，因为水涨船高。有人曾问我，你是否担心生物技术公司以及他们在mRNA方面所做的一切？他们会打败你吗？我说，不。我实际上很高兴他们成功，因为这向世界表明我们都走在正确的道路上。如果只有Moderna，人们会认为我们只是侥幸。但当Gritstone、BioNTech、辉瑞等公司都在这项技术上取得成功时，人们就会开始意识到这是真实的。这也会为我们在Moderna所做的工作增添更多分量。

新冠疫苗是您在特殊情况下推出的首个商业化产品。Moderna将如何以更传统的方式进入市场，推出mRNA疗法？

我们在新冠上的成功方式，不会与我们在RSV、流感、INT或罕见病项目上的成功方式相同。每个项目都是独特的，每个项目都有独特的挑战。我们将从所有这些独特的项目和挑战中学习，成为一家为管线中所有新项目做好充分准备的公司。