CRISPR基因编辑技术是生物制药领域最前沿的技术之一，近期监管批准已显示出其在相对短时间内取得的巨大进展。

Devyn Smith, CEO, Arbor Biotechnologies
Devyn Smith，Arbor Biotechnologies首席执行官
图片由Arbor Biotechnologies授权提供
 

Arbor Biotechnologies正通过开发能够塑造和优化现有策略的工具，为基因编辑革命的下一阶段做准备，以期覆盖更多疾病靶点。这家临床前阶段的公司由CRISPR先驱张锋和Illumina创始人David Walt联合创立，目前聚焦于肝脏和中枢神经系统疾病。

CRISPR用于修饰DNA，通常与Cas9蛋白配合，以定位基因上的正确位点。Arbor则希望扩展这一工具箱，加入更多蛋白质以靶向不同基因，从而开发更多疾病的治疗方法。其先导项目针对高草酸尿症，据CEO Devyn Smith透露，该项目接近明年提交新药临床试验（IND）申请。公司早期管线还涉及肌萎缩侧索硬化症（ALS），并计划在未来三年内提交三项申请。

“基因编辑在某个时间点将能够做到其他任何治疗方式都无法做到的事情，”Smith表示，“在简单遗传病中，基因存在突变，需要修复；而随着我们对疾病生物学的理解加深，就需要更精细地思考其他因素。”

“从长远来看，我希望有一天基因编辑能融入我们的世界观。”

——Devyn Smith，Arbor Biotechnologies首席执行官

除了开发自身疗法外，Arbor还与Vertex Pharmaceuticals建立了合作伙伴关系——后者与CRISPR Therapeutics共同推动了FDA本月首次批准基因编辑疗法——旨在提供更精准的基因编辑工具。

在此，Smith讨论了Arbor在CRISPR领域的独特之处以及该领域的演变。

本次访谈因篇幅和风格原因进行了编辑。

PHARMAVOICE：请谈谈Arbor的起源，以及它在基因编辑领域中的独特之处。

DEVYN SMITH：Arbor与许多其他公司的关键区别在于，Arbor是基于一个理念而非知识产权创立的——当时大家都在使用Cas9，但显然需要识别其他方法，以提供更多功能和更强的疾病治疗能力。这是公司的创始原则，随后公司构建了深度发现工具引擎，使我们能够发现新型编辑方法。我们利用发现的大量核酸酶，构建了覆盖DNA编辑所有需求的技术平台。

对于小分子药物，筛选抗体需要六百万个分子的文库。而基因编辑虽然不需要六百万种工具，但需要足够的工具来覆盖广泛的靶点集合。另一个重要方面是确保我们能快速将这些发现转化为疗法，因此我们非常注重所谓的“门户适应症策略”——选择一个适应症并尽早深入。我们的重点是中枢神经系统和肝脏疾病。

CRISPR技术在过去几个月已通过监管障碍，这对您和领域未来意味着什么？

令我惊讶的是，从张锋实验室的原始论文到获批产品，仅用了10年——这非常快。它将极大地改善患者的生活，也为这些编辑DNA的新方法铺平了道路。从Arbor的角度，我们对此表示庆祝。在转向体内方法时，仍有工作要做。我们认为Cas9功能强大且被广泛使用，但它有局限性，能做的事情有限。因此，有机会引入一系列工具来扩展能力。我们对CRISPR的批准感到鼓舞，并希望它成为该领域更多批准的先锋。

随着这些新工具进入市场，您如何看待Arbor的长期发展？

在体外（ex vivo）领域，我们不做可执行的细胞疗法——而是与合作伙伴合作，提供他们所需的工具。在体内（in vivo）领域，我们专注于开发自己的肝脏和中枢神经系统疾病疗法，从ALS开始。我们的目标是在未来三年内提交三项申请，关键在于我们工具箱的广度。确保我们拥有正确的技术和工具，以及由敬业、知识渊博的药物开发者组成的团队。通过聚焦单一门户适应症，我们可以在那里取得成功，然后扩展到其他适应症。我们在管线规划上非常自律，不贪多，而是先学会走路再跑步。

为什么选择肝脏和中枢神经系统？如何决定这些初始靶点？

我们希望找到递送途径明确、且我们能成为首个进入该疾病的编辑者的领域。在肝脏方面，我们确保能差异化并做到别人做不到的事情。中枢神经系统则不同，行业多年来一直难以攻克，因为生物学尚未被充分理解。现在，我们开始了解遗传对疾病病理的潜在影响，并且有大量开放的遗传靶点可供基因编辑。那里有真正的机会，潜力可能是改变生命的。

随着基因编辑技术的进步，您看到哪些重大转变？

短期内，我认为我们会看到更多体内疗法的临床数据出现。目前只有少数公司进入临床，但其他公司会跟进。我们开始了解该技术当前的能力范围，并希望看到患者的一次性解决方案。

中期，你会看到从基因敲低方法向更复杂的编辑转变，例如重写和插入更大的DNA片段，以实现更精确的结果。

从长远来看，我希望有一天基因编辑能融入我们的世界观。你去看医生，你的DNA被测序，他们识别出10个需要修复的问题以预防潜在疾病。这有点像疫苗。当那时到来，也许对我的曾孙辈来说，世界将截然不同——不是在患ALS后再治疗，而是从一开始就预防。这将是一条漫长的道路，但对我来说，这对医疗保健是激动人心且革命性的。