对于免疫系统正常的人群而言，“后疫情时代”意味着解脱——感染、封锁和口罩带来的不便已逐渐淡出日常生活。然而，对于免疫受损人群，新冠病毒远非不便，而是持续的威胁。

尽管疫苗帮助人类走出了疫情困境，但根据制药巨头阿斯利康的一份报告，免疫受损人群往往无法从疫苗中获得充分保护。即使多次接种，仍有超过10%的免疫受损人群——包括癌症患者、器官移植受者及服用免疫抑制剂者——无法产生抵御感染所需的抗体。

为深入了解新冠对免疫受损患者的负担，阿斯利康开展了两项真实世界研究，通过数百万份健康记录评估英国和美国免疫受损患者的规模，以及疫情向地方性流行过渡阶段这些患者面临的风险。

英国伯明翰大学医学与牙科学院副院长、血液学教授Paul Moss博士是英国研究（名为Inform）的调查员。因其在免疫学和新冠研究中的贡献，Moss在2022年女王生日授勋中获颁大英帝国勋章。

“Inform研究基于英国电子患者记录，覆盖约25%的英格兰人口——近1200万人，”Moss表示，“这赋予了研究巨大的统计效力，并识别出免疫抑制人群约占4%。”尽管免疫受损人群约占人口的4%，但他们在2022年占所有新冠住院病例的22%、新冠ICU入住的28%以及新冠死亡病例的24%，Moss说。

“过去三年学到的教训之一，是如何优化患者在所有临床医学领域的免疫保护。”

阿斯利康在疫情期间开发了Evusheld，一种预防性注射抗体，作为免疫受损人群的暴露前预防替代方案。尽管这些方案为患者提供了可行选择，但Evusheld对较新的病毒株效力下降，促使FDA等监管机构撤销了其紧急使用授权。

其他公司，如Invivyd，正瞄准填补新冠免疫受损人群单克隆抗体市场的空白。今年夏天，该公司与FDA会面，并确定了其临床阶段单克隆抗体候选药物获得紧急授权的路径。

在此，Moss讨论了阿斯利康大规模数据研究的结果，以及为何医疗系统即使在疫情消退之际，也必须保持对保护脆弱群体的警惕。

本次访谈经过编辑，以保持简洁和风格。

PHARMAVOICE：为什么研究新冠对免疫受损人群的负担很重要？

Paul Moss博士：在疫情初期，每个人都处于风险之中，因此整个普通人群都需要通过疫苗获得保护，这一点已幸运实现。但随着时间推移，我们开始认识到某些群体——特别是高龄老人和免疫抑制者——感染及发生严重并发症的风险更高。Inform研究提供了一种新视角来审视这一问题，并界定各患者群体的绝对风险。

目前，对于无法通过疫苗获得保护的免疫受损患者，有哪些预防性治疗可用？

这是一个重要问题。识别高风险群体至关重要，因为我们可以告知他们自身的免疫抑制状态，这将影响其行为——相对风险的识别对患者如何管理生活很重要。疫苗接种必须优化，为许多这类群体提供额外剂量。对于无法对疫苗产生适当反应的患者，我们必须考虑其他方法——尤其是在新冠大流行早期，预防性注射单克隆抗体提供了强有力的保护。

这类工作是否得到了足够的重视？为何花了三年时间才学到如此重要的教训？

我们都从新冠大流行中更深刻地认识到免疫抑制的重要性。过去三年学到的教训之一，是如何优化患者在所有临床医学领域的免疫保护。鉴于我们现在掌握的关于各患者群体易感性的海量信息，我们可以以此为基础，对免疫抑制状态进行分级——类似于我们对血压等其他医学指标的分级——并为患者提供风险评分以指导其医疗护理。

既然您已了解免疫受损患者的规模和住院情况，下一步您想了解什么？

由于Inform研究的规模庞大，我们可以深入到相当精细的细节，研究中也有一些意外发现。例如，实体器官移植患者的相对风险最高，约为13倍。血液癌症患者的易感性也尤其令人意外。我们希望能为患者提供个性化的个体风险，并更有针对性地使用所有适当疗法。这促使我们理解为何某些疾病如此具有免疫抑制性，并可能改变治疗方式以减轻免疫抑制。

鉴于围绕新冠和疫情的政治环境，这类研究能否对政策产生影响？

我认为可以。在英国，疫情早期，我们能够利用新兴的医疗记录数据，优先为免疫抑制患者群体提供抗病毒疗法和预防性单克隆抗体治疗。这是将医疗记录数据快速转化为公共卫生决策的一个绝佳范例，而公共卫生决策当然是改变临床结果的关键。

您在这里所做的工作，有多少能帮助世界为下一次大流行做好准备？

我们被告知，未来不可避免地会出现某种大流行，而我们在这次疫情中已经学到了很多。我认为，我们将越来越关注免疫抑制人群的最佳防护，并且我们已经开发了新疗法——预防性注射抗体是潜在的改变游戏规则的工具，因为它们作用持久，并能克服患者对疫苗无反应的问题。我们很可能会看到这些药物被迅速部署，以应对广泛的传染性病原体。

下一步您将把这项研究带向何方？

这项研究覆盖了英国25%的人口，我认为我们应该尝试将其扩展到全部人口，或许在其他国家开展类似研究。定义个体风险是帮助我们理解免疫抑制潜在机制、开发最有效疗法以降低发病率和死亡率的一种途径。