缩小儿科创新差距：Day One Biopharmaceuticals 的差异化开发路径
Day One Biopharmaceuticals 是一家临床阶段生物技术公司，专注于为所有年龄段的患者开发靶向癌症疗法。其核心策略是在成人试验早期同步启动儿童和青少年临床试验，而非等待成人药物获批后再拓展儿科适应症。公司已向 FDA 提交 tovorafenib 治疗复发或进展性儿科低级别胶质瘤的滚动新药申请，预计 11 月中旬获受理决定。CEO Jeremy Bender 强调，通过“正确的项目、正确的患者群体、正确的生物学”原则，公司有望更快、更高效地开发新药，并改善儿童患者的生活质量。
欢迎阅读今日的“生物技术聚焦”系列，该系列介绍创造突破性技术、战略和产品的公司。今天，我们关注 Day One Biopharmaceuticals——一家致力于为所有年龄段患者开发靶向癌症疗法的临床阶段生物技术公司。
本期焦点人物：Jeremy Bender，Day One Biopharmaceuticals 总裁兼首席执行官
公司专注领域：Day One Biopharmaceuticals 成立的初衷是“解决儿童与成人癌症治疗之间的创新差距”，Bender 表示。但公司并非只专注于儿童药物开发。其独特之处在于“推动儿童和青少年患者的早期临床试验”，而不是等待药物先在成人中获批后再寻求儿科适应症。
“我们与成人试验工作并行推进这一策略。这需要与监管机构协调、与试验中心协作，有时还需在制剂和早期毒理学研究上进行专项投入，”他说。“但根本上，我们的使命是在所有年龄段患者中开发全新药物。因此我们尽早行动。听起来简单，但这与其他公司的做法截然不同。”
Day One 已于 9 月向美国食品药品监督管理局（FDA）提交其主打候选药物 tovorafenib 作为单药治疗复发或进展性儿科低级别胶质瘤的滚动新药申请。公司预计 FDA 将在 11 月中旬前做出受理决定。
“我们的口号是：正确的项目、正确的患者群体、正确的生物学。”
—— Jeremy Bender，Day One Biopharmaceuticals 首席执行官
在研管线还包括 pimasertib，一种丝裂原活化蛋白激酶 1 和 2 的小分子抑制剂。此外，Day One 已与 Sprint Bioscience 就 VRK1 项目达成独家全球许可协议和研究合作，旨在开发针对高未满足需求的儿科和成人癌症的治疗方法。
为何重要：儿科药物创新差距
成人与儿科患者可获得的创新药物存在众所周知的差距。通常，药物先获批用于成人，很久之后才用于儿童。Day One 希望改变这一状况。
“过去几十年，我们看到了许多针对成人癌症的突破性药物，但儿童药物却寥寥无几，”Bender 说。“平均而言，儿童获批药物比成人晚六到七年，而且有时甚至根本不会获批。”
尽管研究已显示提交给 FDA 的成人-儿童联合试验具有成功案例，但这种方法仍面临多重障碍。
“之所以更困难，部分原因在于安全性考量以及临床试验审批的监管流程，”Bender 表示。
例如，“监管机构确实要求在新药用于儿童之前，先有成人暴露数据，以解决与该新药相关的任何潜在安全性问题。”
他还指出，学术机构开展儿科肿瘤学试验的基础设施和经验不足，以及儿童癌症患者数量远少于成人，也是重要因素。
以下，Bender 进一步阐述 Day One 及其药物开发方法。
本次访谈经过编辑，以保持简洁和风格统一。
PHARMAVOICE：您为何将 Day One 的流程和商业战略描述为创新性的？
JEREMY BENDER：就 Day One 而言，我们的创新方法源于两个组成部分。一是尽可能推动早期儿科工作，这具有独特性和差异化。二是我们采用一套流程来审视可能未被竞争对手关注或深入思考的适应症和生物学机制。这引出了我们的口号：正确的项目、正确的患者群体、正确的生物学。如果将这些要素结合，并对每个要素有深刻洞察，就能更快、更高概率地开发新药。运用这一方法——这正是我们行业所有人努力追求的——是我们迄今在 tovorafenib 上取得成功的原因，我们也希望将其应用于其他项目。
您提到希望成为改变儿科癌症患者生活的一部分。您认为公司正在这样做吗？如何做？
这绝对是我们的愿望，也激励着公司每一位员工。我们的员工加入 Day One 正是为了对患者——尤其是儿科患者——产生影响。我希望我们能实现这一愿望，而且我认为我们正走在正确的道路上。我们主要项目 tovorafenib 在复发或进展性儿科低级别胶质瘤中的数据表明我们方向正确。该患者群体的临床试验名为 Firefly-1，我们在过去 18 个月中已发布部分结果，并对所见数据感到鼓舞。
我想强调，在该试验约 76 名患者中，根据具体测量方式，80% 至 90% 的患者肿瘤得到稳定或缩小。这是为这些患者带来改变的早期有力信号。
这对患者生活意味着什么？通过稳定并常常缩小脑内肿瘤，可以阻止肿瘤生长可能导致的任何功能缺陷。在某些情况下，还能改善功能；同样重要的是，避免使用后续可能更具挑战性、毒性更强或长期安全性影响更大的疗法——而我们假设 tovorafenib 的此类影响较小。
最终，这有望转化为这些儿童在视觉、认知或运动功能方面真正更好的生活质量。当然，这些儿童的家人和照护者也会因这种改善而受益。
其他生物技术和制药高管应该了解您如何推进这项工作？
我们的模式要成功，坦率地说，生物技术和制药行业（尤其是生物技术）要蓬勃发展并取得进展，依赖于几个关键要素。第一是与监管机构持续且重要的合作。这种对话是否富有成效、清晰且支持创新方法（尤其是在儿科患者中）对我们的模式至关重要。
第二是我们的行业对资本形成和从投资者筹集资金能力的依赖，无论是通过风险投资还是公开市场。这两个要素——资本可得性和监管流程（当然，这两者相互关联）——对于有机会继续努力建立可持续业务、实现我们的目标至关重要。