Galimedix 以新策略延续淀粉样蛋白假说的生命力

编者按：欢迎阅读 Biotech Spotlight 系列，该系列聚焦于开发突破性技术与产品的公司。本期关注的是 Galimedix Therapeutics，该公司正在以全新方式靶向淀粉样蛋白，用于治疗阿尔茨海默病及其他相关疾病。

本期焦点人物

对话嘉宾：Galimedix 联合创始人兼执行董事长 Alexander Gebauer 博士。

Galimedix 的愿景：以不同路径延续淀粉样蛋白假说

针对阿尔茨海默病的淀粉样蛋白靶向治疗多年来在科学界引发分歧。部分观点认为，包括 Leqembi 和 Kisunla 在内的现有药物，其获益可能 不足以抵消其风险。

随着所谓“淀粉样蛋白假说”面临挑战，许多公司已将研发重心转向 tau 蛋白或炎症反应 等新靶点。

然而，Galimedix 认为，若换一种执行方式，淀粉样蛋白靶向策略仍具前景。这家生物技术公司押注于一种新给药模态和更早期的治疗介入，以验证其研究路径的可行性。

为何值得关注：市场回暖与未满足需求

在经历了缓慢的起步阶段后，卫材与渤健的阿尔茨海默病药物 Leqembi 以及礼来的 Kisunla 的销售额正呈现上升趋势。

卫材对 Leqembi 仍抱有重磅药物预期，其设定的本年度销售目标接近 9 亿美元。

Kisunla 目前在市场上略处下风，2026 年第一季度收入为 1.24 亿美元，而同期 Leqembi 的销售额为 1.68 亿美元。但这一差距可能不会持续：分析师已将 Kisunla 视为未来潜在的 重磅药物。

尽管如此，阿尔茨海默病领域对更有效、更安全治疗方案的市场需求依然巨大。

“淀粉样蛋白是一个有趣的靶点，因为它经历过高潮和低谷，”Gebauer 表示，“我认为它属于‘半验证’状态。”

现有抗体药物的局限与 Galimedix 的差异化策略

已获批的淀粉样蛋白药物已显示出潜在的疾病修饰作用，但未达到市场的高预期，Gebauer 认为原因有二。其一是安全性问题。Leqembi 和 Kisunla 均存在诱发 ARIA（淀粉样蛋白相关影像学异常）的风险，该严重状况的特征为微小出血和脑水肿。Gebauer 认为这是特定给药模态所固有的问题。

“如果观察其他同样靶向淀粉样蛋白的模态，它们并不会引发 ARIA，”他说。

Galimedix 的小分子候选药物 GAL-101 正在作为口服制剂和滴眼液两种剂型进行测试。该药物有望降低上述副作用风险，并在疾病进程的更早阶段靶向淀粉样蛋白。

作用机制：从源头阻断毒性级联

许多观点认为，现有淀粉样蛋白疗法之所以效果有限，是因为它们清除的是已经形成并损害脑神经元的淀粉样斑块。而 Galimedix 的候选药物设计思路是靶向错误折叠的单体——即这一毒性级联反应的第一步——从而阻止具有神经毒性的蛋白团块形成。

“想象一下手套内侧有一块污渍。从外面你无法处理它，需要把手套翻过来才能触及，”Gebauer 比喻道，“这正是我们分子的作用方式。”

通过更早介入，该候选药物有望阻止损伤发生，并通过解救受淀粉样蛋白攻击而功能受损的神经元，使其恢复工作，从而可能实现功能逆转。

“我们的目标不仅是减缓疾病进展……我们还希望看到能在一定程度上逆转疾病进程，”他表示。

为何眼科疾病可能验证淀粉样蛋白策略

Galimedix 的下一步计划是通过一个战略性靶向干性年龄相关性黄斑变性（AMD）的候选药物，在 II 期临床中证明其预期疗效。与阿尔茨海默病主要依赖问卷等主观评估不同，眼科疾病的进展可通过精确工具进行测量，从而更快地验证其技术路径。

“我们可以观察眼中视网膜上那些受到攻击、处于濒死边缘的感光细胞所在的小区域，然后分析这些区域在治疗前后的视力变化，”Gebauer 说。

如果这些受胁迫的感光细胞能够恢复功能，将为其技术提供更具体、更快速的验证——Gebauer 解释称，可能仅需约 50 名患者即可观察到效果。不过他也指出，后续仍有更多工作要做：证明这一效果并不能保证该策略在大脑中同样奏效，但可以支持其理论可行性。

据公司发言人透露，Galimedix 预计将于今年年底前完成 eDREAM II 期试验（针对干性 AMD）的全部患者入组，并预期在 2028 年获得数据读出。

合作意向与资金状况

尽管淀粉样蛋白靶向治疗面临长期挑战，许多公司仍对 Galimedix 在阿尔茨海默病及视网膜疾病领域的候选药物表达了合作意向。Gebauer 表示，融资对 Galimedix 及其竞争对手而言仍是挑战，但公司目前拥有至少两年的现金跑道，足以持续推进其中期阶段的研究工作。他同时指出，其项目在 I 期临床中的成功——该阶段常被视为口服药物的“坟场”——也为公司带来了发展动力。

Galimedix 能否最终成功开发出成为“新型治疗中心”的方案，取决于这家生物技术公司能否在既往淀粉样蛋白药物折戟之处取得成功。

“我们认为淀粉样蛋白抗体靶向了正确的靶点，但采用了并非最优的方式，”Gebauer 表示，“而我们希望以最优方式靶向正确的靶点。”