免疫学领域三大潜在并购标的

近年来，没有其他药物类别能像GLP-1那样达到如此高的市场热度，但免疫学仍是制药整体市场中增长最快的领域之一，根据Evaluate的一份报告。免疫学治疗通常具备成为重磅药物的潜力，因为它们需要长期使用，并且能够治疗由免疫系统失调引起的多种疾病——免疫系统错误攻击人体自身组织和器官，Kearney合伙人Betty Pio表示——其应用范围预计还将扩大。

“免疫学的有趣之处在于它涉及多个专科，”Pio指出，该领域正从风湿病学和皮肤病学等传统领域扩展到呼吸系统等新领域。“我认为未来还会有更多，因为我们对其他疾病以及炎症如何影响它们的了解正在加深。”

二十多年前，肿瘤坏死因子抑制剂的出现（如艾伯维的超级重磅药物Humira）使该领域取得了重大飞跃。但Pio表示，尽管这些药物有效，它们往往像一把大锤，作用广泛——类似于化疗用于癌症。与肿瘤学一样，该领域现在正转向精准方法。

“我们正在更深入地了解不同的生物过程、不同类型的炎症，以及与炎症相关的不同炎症级联反应或细胞因子，”Pio说。“现在要精准得多。”

尽管研究人员正变得更加精准，但今天的药物仍具有广泛适用性。“有一个完整的疾病组合可以通过单一机制来解决，”她说。

例如，艾伯维的Skyrizi（一种靶向IL-23的注射剂）预计将成为2032年第二畅销药物，从多种适应症（包括银屑病、溃疡性结肠炎和克罗恩病）中获得超过330亿美元的收入，根据Evaluate的数据。

一个特别值得关注的试验性靶点——肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）——已促成罗氏和默沙东等公司的交易，因为它在炎症性肠病中具有同时解决炎症和纤维化的潜力。

其他热门药物靶点包括可驱动炎症的信号蛋白，如IL-17。药物开发者还在研究可能发挥双重作用的药物，靶向称为BAFF和APRIL的蛋白信号，这些信号可能破坏允许攻击人体自身组织的免疫细胞存活的系统。CAR-T细胞疗法——正在测试用于清除驱动这些疾病的异常免疫细胞——也推动了许多收购，包括礼来今年早些时候对Orna Therapeutics的收购。但它们仍需克服递送和安全性挑战，Pio说。

当大公司寻找新的免疫学资产时，他们通常关注药物的机制、多适应症机会以及同类最佳或同类首创潜力，即使是在小型或罕见适应症中，Pio说。免疫学可能仍将是一个活跃的投资领域，因为其商业吸引力和巨大的未满足医疗需求，她表示，包括以下三家公司在内的多家公司可能成为收购目标。

Spyre Therapeutics

Spyre Therapeutics，从Paragon Therapeutics分拆而来，因其长效二期抗体管线而备受关注，包括两个靶向TL1A的项目。其其他项目靶向IL-23、α4β7和IL-17，单独或联合使用。

该公司最近取得了一些临床胜利，包括其抗TL1A药物SPY002在溃疡性结肠炎二期试验中的积极结果，以及其靶向α4β7的药物SPY001在二期试验中的另一项积极结果。如果SPY001在后期试验中保持进展，它可能挑战武田药品工业的重磅药物Entyvio，后者也靶向α4β7。该公司还预计在2026年公布六项“概念验证”二期试验的数据。

“除了炎症性肠病，我们正接近一个关键里程碑：SPY072（一种抗TL1A单药疗法）在类风湿关节炎中的安慰剂对照二期概念验证数据预计将于9月公布，这代表展示该机制更广泛效用的关键机会，”Spyre首席执行官Cameron Turtle在新闻稿中表示。“如果成功，我们期待明年启动SPY072的关键性开发，同时探索炎症性肠病之外的联合方法。”

Abivax

今年早些时候，有传言称礼来有意收购Abivax，但首席执行官Marc de Garidel将这一猜测斥为“噪音”，据路透社报道。这一讨论发生在该公司的药物obefazimod在溃疡性结肠炎中取得成功的三期结果之后，该适应症属于炎症性肠病市场，到2030年可能达到250亿美元，路透社报道。

这种潜在的首创口服疗法通过利用人体天然抗炎机制之一——一种名为microRNA-124的调节因子——来靶向自身免疫疾病的炎症。该药物旨在当体内出现失控炎症时提高microRNA-124的水平，以将其重新控制。

最近，Abivax报告了其三期维持研究第二部分的探索性结果，该研究包括在诱导期无应答或在维持期复发的患者。在诱导无应答者中，继续接受50毫克剂量的患者中，37%在第44周达到临床缓解，48%观察到内镜改善，这表明一些患者可能从更长的治疗暴露中获益。

该公司正在测试obefazimod作为溃疡性结肠炎和克罗恩病的单药疗法，并正在临床前研究中评估潜在的联合策略。它预计在2027年发布更多试验数据。7月，该公司宣布完成9.2亿美元的公开募股，并表示这将为其运营提供资金至2029年。

MoonLake Immunotherapeutics

MoonLake Immunotherapeutics也引起了大型制药公司的兴趣，据报道去年拒绝了默沙东的收购要约，据英国《金融时报》报道。但该公司也经历了与其人源化纳米抗体药物sonelokimab相关的起伏，该药物靶向多个驱动炎症的靶点，包括IL-17A和IL-17F，同时结合血浆中发现的蛋白质人血清白蛋白，以增强药物效果。

MoonLake本月公布了sonelokimab在银屑病关节炎中的积极三期结果，此前在其主要适应症化脓性汗腺炎的两项试验中公布了混合的三期结果。虽然第一项试验成功，但第二项在第16周时以微弱差距未达到统计学显著性。

在银屑病关节炎试验中，该药物在60毫克剂量下达到了所有临床终点，并产生了“有意义且具有统计学显著性的改善”，且无新的安全信号，公司表示。约42%的患者达到ACR50应答，这是银屑病关节炎临床改善的标准衡量指标。

这一结果强化了该药物成为“银屑病关节炎患者领先治疗选择”的潜力，公司表示。但MoonLake也因未在STAT观点文章中包含药物与安慰剂比较的数据而受到批评，该文章认为公司缺乏透明度可能对结果的强度产生怀疑。

MoonLake预计在9月底前提交化脓性汗腺炎的生物制品许可申请，并在11月底前获得PDUFA日期和优先审评决定。它还在继续银屑病关节炎和其他适应症的试验，包括掌跖脓疱病（一种导致手脚起疱的疾病）和中轴型脊柱关节炎（一种导致慢性炎症性背痛的疾病）。