CRISPR心脏代谢全覆盖：Scribe Therapeutics的广泛潜力

聚焦人物

本期人物：Benjamin Oakes，Scribe Therapeutics首席执行官、总裁、联合创始人

Scribe的愿景

Scribe利用基于CRISPR的平台开发一次性基因药物，有望在未来预防心血管代谢疾病，并消除多年昂贵且繁琐的医疗干预需求。

这家临床前阶段公司由CRISPR先驱Jennifer Doudna联合创立，采用其X-Editor平台，以减少近期上市的CRISPR疗法中出现的脱靶基因改变，从而可能实现更安全、更强大的基因编辑。Scribe还增加了名为ELXR的表观遗传编辑器，可关闭多个基因靶点的表达，这在一定程度上增加了可逆性。

这两个平台既可单独使用，也可互补使用，为Scribe提供了应对不同问题的工具箱。

Oakes表示：“我们看到许多公司只是从学术界获得单一技术授权，然后被局限于该技术——他们成了经典的‘拿着锤子找钉子’。”他补充道：“我们没有这个问题。我们实际能做的是——并且我们已经为许多靶点做到了——问‘哪个工具最适合这项工作’或‘哪个工具最适合患者群体’。”

对于Oakes——他是2024年PharmaVoice 100荣誉获得者——公司的使命与他的个人健康经历产生了共鸣。

他说：“由于家族史，我有严重的心血管风险。虽然我肯定会每天或每周服用药物或注射来减轻风险，但我想如果我不必这样做，或者我的儿子不必这样做，那将非常好。我认为这是我们所有人都应该期待的世界。”

为何重要

心血管疾病是全球主要死亡原因，根据世界卫生组织的数据，2019年导致1790万人死亡，占总死亡人数的32%。其中一个风险因素是高胆固醇，它会导致动脉中潜在致命的积聚。

“我们的目标是使其足够安全，以至于每个人都可以在患病前使用——并且永远不会患病。”

——Benjamin Oakes，Scribe Therapeutics首席执行官、总裁、联合创始人

Scribe的临床前基因治疗候选药物旨在降低三种有害血脂的升高水平，这些血脂使患者面临心血管疾病风险。公司正专注于推进其主要管线候选药物STX1150进入临床，以降低低密度脂蛋白胆固醇水平，这是其中一种血脂。

如果成功，该治疗可能消除对广泛使用的药物（如他汀类药物）的需求，这些药物虽然有效，但有副作用和缺点，包括高危患者依从性低，Oakes说。

“我们的目标是使其足够安全，以至于每个人都可以在患病前使用——并且永远不会患病，”他说。

未来之路

随着公司推进其管线，它也在与大型制药公司合作，如赛诺菲（肿瘤学、镰状细胞病和其他基因组疾病），以及礼来（神经系统和神经肌肉疾病）。然而，为了更好地为临床试验做准备，这家生物技术公司在年初裁减了20%的员工。

在内部，Scribe专注于心血管代谢领域，未来可能将范围扩大到高血压、胰岛素抵抗和肥胖，Oakes说。其他公司也在开发心血管疾病的基因疗法，包括Verve Therapeutics采用碱基编辑方法，以及Intellia Therapeutics与再生元合作开发基于CRISPR的转甲状腺素蛋白淀粉样变性治疗。

Oakes表示，市场足够大，可以容纳所有参与者，但Scribe凭借其平台脱颖而出。

他说：“我们建立了两个完全不同的平台，我真心相信它们是领先的基因医学平台。我还没有看到任何人展示出与我们基因组编辑器或表观遗传技术相当的功效、特异性或选择性水平。”