欢迎阅读今日的生物技术聚焦（Biotech Spotlight），本系列旨在介绍开发突破性技术和产品的公司。今天，我们将关注 Arialys Therapeutics，一家致力于开发自身免疫性神经精神疾病疗法的生物技术公司。

焦点人物：Peter Flynn，Arialys Therapeutics 总裁兼首席执行官

公司愿景

Arialys Therapeutics 是一家处于临床前阶段的公司，正在开发一种针对罕见且可能致命的自身免疫性疾病——抗 NMDA 受体脑炎（ANRE）的治疗方法。由于该病以精神症状为主要表现，因此常被误诊。Arialys 的主要候选药物 ART5803 通过阻断致病性自身抗体而非抑制整体免疫系统来发挥作用，后者是当前的标准治疗方案。

ANRE 因记者撰写的畅销回忆录《我发疯的那段日子》（Brain on Fire）而广为人知。书中描述了作者突然出现的癫痫发作、幻觉及其他症状，导致她经历了“一个月的疯狂”，并被误诊为精神分裂症、酒精戒断等多种疾病。

Arialys Therapeutics 于 2023 年 9 月正式启动，在从安斯泰来制药（Astellas Pharma）购入 ART5803 后，获得了 5800 万美元的种子轮融资。此外，ART5803 的首席开发者松本光之（Mitsuyuki Matsumoto）也加入 Arialys，担任科学创始人兼首席科学官。此前，他曾担任安斯泰来神经科学研究部门负责人。

该药物的作用机制是竞争性抑制导致 ANRE 的抗体。

“这款产品实际上设计得非常简洁优雅，” Flynn 表示。他于 6 月加入公司。“我们并非真正影响患者的免疫系统，而是针对导致患者生病的因素……利用另一种抗体将其阻断。”

为何重要

当人们想到类风湿关节炎、狼疮和多发性硬化等自身免疫性疾病时，通常会联想到疲劳和关节疼痛等常见症状。然而，针对大脑的自身免疫性疾病却鲜为人知。Flynn 指出，在这类疾病中，特定自身抗体可引发精神病症状，导致患者“可怕地坠入”突发的精神症状之中。

“这种疾病的挑战在于，患者此前并无神经精神疾病史。随后，他们的症状会迅速发展恶化，” Flynn 说。“可悲的是，其中一些患者最终被送进精神科病房，但他们并非传统意义上的精神科患者——他们是自身免疫性疾病患者。”

同时，越来越多的证据表明，大脑自身免疫性疾病的实际患病率可能远高于目前已知的水平。

“很可能某些被诊断为精神分裂症或其他类型精神病的患者，其疾病实际上存在自身免疫性成分，” Flynn 说。“学术界有数据提示，5% 至 10% 的精神病患者体内可能存在这些自身抗体。”

面临的挑战

自 2007 年 ANRE 首次被确认以来，越来越多与大脑相关的自身免疫性疾病和抗体被发现。

“这是一个相当新的科学领域，” Flynn 说。ANRE “目前在美国的患病率诊断约为 2000 名患者，但正如我们所述，它可能长期被低估诊断。”

诊断不足和误诊意味着这些患者常常接受针对精神症状的治疗，而非针对潜在的自身免疫性疾病。因此，除了开发 ART5803 之外，Arialys 还在开发一种检测脑脊液和血清中抗体的检测方法，该方法比现有检测手段更为灵敏，Flynn 表示。虽然 Arialys 目前并未将该检测方法作为伴随诊断开发，但他们计划利用它来更好地了解该疾病的真实患病率。

“这是一种罕见病，但从全球范围来看，我们仍然认为存在市场空间，” Flynn 说。“最终，我们将观察患者群体的规模究竟如何。”

另一个挑战在于，估计约有 45% 的患者为儿童，因此需要一种能快速起效的治疗方法。Flynn 表示，临床前研究已表明，ART5803 可在数天或数周内起效，而非数月。

“我们相信，快速、急性的治疗在这一领域将非常重要，” Flynn 说。“目前的标准治疗是免疫抑制，患者确实能够康复。但我认为关键在于康复的时机。尤其是考虑到儿科患者，你希望他们尽快走上康复之路，因为……可能存在长期认知影响。”

未来之路

ART5803 已获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定，并且在临床前非人灵长类动物模型中，已被证明能够阻断 NMDA 受体自身抗体，并逆转脑炎及行为症状。

Flynn 表示，公司最近提交了首个监管申报文件，并预计今年晚些时候将启动健康志愿者的临床试验。

他还将 ART5803 称为“资产中的管线”，因为该药物可能适用于其他适应症，在这些领域中，“针对自身免疫性神经精神疾病的优雅竞争性抑制方法”可以得以应用。

最终，识别患者并了解该疾病的真实患病率将是关键。

“在学术界，我认为人们已经充分理解和接受，我们几乎处于理解自身免疫性疾病如何影响神经精神疾病这一旅程的起点，” Flynn 说。