FDA拒绝三年后，DBV为花生过敏贴片找到新路径

对于食物过敏人群而言，周遭环境的不友好程度，Pharis Mohideen深有体会。作为两名严重花生过敏儿童的父亲，Mohideen至今记得他与妻子为保障孩子安全所采取的各种措施——从举家搬迁至条件更适宜的学区，到因担心接触污染表面而放弃长途飞行。

“我差不多有四年没回夏威夷的家，因为我们极度害怕飞行途中无法应对突发状况，”Mohideen回忆道，“医生告诉我们，你儿子的过敏极其严重，那话把我们吓坏了。”

2018年，当专注于儿科食物过敏疗法的临床阶段生物技术公司DBV Technologies出现首席医疗官职位空缺时，Mohideen毫不犹豫地抓住了机会。

在时任首席科学官Hugh Sampson博士的领导下——后者是一位备受尊敬的过敏性疾病研究者——公司正在开发一种旨在减轻儿童过敏严重程度的表皮免疫疗法（EPIT）贴片。花生适应症是首要研发方向，但公司同时也在研究该技术用于其他疾病，包括儿科牛奶过敏。

对于拥有大型制药企业百时美施贵宝和诺华临床开发背景的Mohideen而言，Viaskin技术的价值一目了然。

“我告诉他们，我不是过敏专科医生——如果你们需要过敏专科医生，别雇我，”他说，“但如果你们需要一个以父亲身份亲身经历了20年、愿意为这家公司倾尽心血的人，因为我经历过并知道这对患者意味着什么，那我就是你们要找的人。”

然而，在Mohideen任职不到一年时，DBV遭遇了意外挫折：FDA针对其用于4至11岁儿童的治疗方案发出了完整回复函。Mohideen承认那是一次“重击”，但这并未动摇他或团队将产品推进到底的决心。

后续挑战同样未能阻挡他们——重新设计贴片、在全球疫情期间与FDA沟通，以及目睹竞争对手Aimmune的产品市场接受度低于预期而动摇行业投资信心。

如今，这份坚持可能终获回报。凭借今年早些时候发表于《新英格兰医学杂志》的针对1至3岁患者的III期试验积极结果，Mohideen终于看到了DBV花生贴片走向获批乃至最终盈利的“清晰路径”。

破局之路

FDA对DBV疗法的拒绝发生在2020年8月，距该监管机构批准Aimmune的花生粉末疗法Palforzia用于减轻意外接触引起的不良反应仅数月。在回复函中，FDA指出其担忧在于过多贴片从患者身上脱落，可能影响疗效。

数年间，DBV与FDA合作将产品从方形贴片重新设计为圆形，同时保持250微克花生蛋白（即花生仁的千分之一）的剂量不变。基于一项显示更年轻患者对治疗反应更好的数据分析，公司还将适用年龄范围从4至11岁收窄至4至7岁。

唯一的障碍在于时机，Mohideen表示。DBV当时与FDA负责审评新冠产品的同一部门沟通，因此“事情进展不如预期顺利”。

尽管遭遇挫折，DBV已于今年3月启动了一项新的为期12个月的安慰剂对照疗效试验，并按FDA要求开展补充安全性研究。Mohideen表示，总体而言，他“预计2025年年中左右”能获得4至7岁患者群体的主要数据。

与此同时，今年早些时候发表的针对1至3岁患者、使用DBV原始方形贴片的III期试验结果显示，接受治疗后，过敏更严重的幼儿能够耐受相当于一颗花生仁的花生蛋白暴露量，而症状较轻者则可耐受三至四颗。

“我们对那组数据欣喜若狂，”Mohideen说，“我们无需再做疗效研究——FDA审阅了数据后表示：‘只需给我们一项为期六个月的安全性补充研究即可。’”

尽管DBV仍在与FDA敲定细节，Mohideen预计试验从招募到完成需要一年时间，此后还需约11至12个月FDA才会做出决定。

考虑到主要竞争对手Palforzia已上市三年，这一时间表或许看似漫长。但Mohideen认为，两种疗法在递送机制上的关键差异，加上Viaskin Peanut可能获批的幼儿适应症，为其在市场中留出了充足空间。

“我们不需要他们失败才能成功，”他说。

脆弱的市场

然而，Palforzia并未达到曾经的畅销预期。

当该产品上市时，食品巨头雀巢重金押注，于2020年以超过20亿美元从Aimmune Therapeutics手中收购。但市场对该药的需求从未达到如此高的期望，本月早些时候，雀巢以亏损价格将Palforzia出售给了同为瑞士公司的Stallergenes Greer。

专家对Palforzia表现不佳的解释之一，是其对4至17岁患者家长的时间投入要求。接受该药治疗的患者需频繁就医，逐步增加花生粉末剂量，这为过敏专科医生常开具的“家庭自制”免疫疗法提供了一种更标准化的方法。

这正是Mohideen认为DBV疗法具有重大优势之处——使用简便。

“基本上每天在孩子背上贴一片贴片即可，”他解释道，“贴上后照常生活。无论生病与否，都不受影响。”

而该产品的市场潜力巨大。美国约有150万名17岁以下儿童患有花生过敏。据DBV估算，每个年龄段约有10万名严重过敏患者符合治疗条件，因此1至3岁患者约30万人，4至7岁患者另有约40万人。

Mohideen表示，主要障碍在于说服利益相关方认可该药物的必要性，因为它只能降低过敏严重程度，而非彻底消除过敏。

“我曾与欧洲一位监管人士交谈，对方不太认同该产品的价值，因为他说：‘穿戴三四年后，接下来怎么办？’”Mohideen讲述道。

“我对他说，如果一个1至3岁的孩子正在满地爬，把看到的一切都往嘴里放——如果你能为这个幼儿提供保护，直到他们6、7、8岁大脑发育更完善、具备更好认知能力时，你就为他们增添了一层原本不存在的保护。”

尽管Mohideen的孩子已不再年幼——两人都已二十多岁——但他表示，那种增强的安全感本会改变他们成长过程中的许多方式。

“这些是他们未曾考虑过的，但作为亲身经历的父亲，[我知道]在那个年纪，你只希望他们能成长到理解这种疾病的阶段，”他说。