对于因阿片类药物危机而对制药行业信任受损的人群而言，听闻某公司正在开发一种宣称具有高镇痛效果且依赖风险较低的新型麻醉药，可能会拉响警报。

Ketan Mehta 职业头像
Ketan Mehta，Tris Pharma 创始人兼 CEO
图片由 Tris Pharma 授权提供
 

这正是 Tris Pharma——一家私营、处于商业化阶段的生物制药公司——认为重建信任是其新型疼痛治疗药物 cebranopadol 上市策略关键部分的原因。

“这将是我们面临的最大挑战，”Tris Pharma 创始人兼 CEO Ketan Mehta 表示。“我认为，尤其是在疼痛管理领域，信任已经被破坏，这是可以理解的。”

去年12月，Tris 公布了其口服人体滥用潜力研究的积极顶线数据，该研究提示 cebranopadol 与曲马多和羟考酮相比，具有更低的滥用潜力。美国食品药品监督管理局（FDA）已授予 cebranopadol 快速通道资格。

尽管 cebranopadol 作用于 μ-阿片受体，但 Tris Pharma 并不将其称为传统阿片类药物。这不仅因为该词带有负面含义，Mehta 还表示，cebranopadol 是“一种新型止痛药”，其作用不止于阿片受体。

实际上，cebranopadol 是一种双重伤害感受肽/孤啡肽 FQ 肽（NOP）受体和 μ-阿片肽（MOP）受体激动剂。由于同时靶向 NOP 和 MOP 受体，该药物正在临床试验中评估其能否产生与传统阿片类药物相似的镇痛效果，同时显著减少欣快感、呼吸抑制和身体依赖等副作用。

事实上，根据发表在《Molecules》期刊上的研究，“NOP 激动剂（包括 cebranopadol）可用于治疗物质使用障碍”。

“你得到了两全其美的效果，”Mehta 说。“我认为这是我们将向 FDA 展示的具有变革意义的数据。”

为何选择现在？

在当下推出一种靶向阿片受体的新型疼痛药物，看似时机不佳。尽管根据美国疾病控制与预防中心（CDC）的数据，2020年全国阿片类药物处方率降至15年来最低，但阿片类药物过量致死率并未放缓。

事实上，美国国立卫生研究院（NIH）的数据显示，涉及阿片类药物的过量死亡人数从2010年的21,089人飙升至2017年的47,600人，随后在2021年激增至80,411人。

近年来，阿片类药物过量死亡已从处方麻醉药大幅转向包括芬太尼在内的街头毒品，但制药业在危机中的角色仍笼罩着整个行业，并仍在全美各地的法庭上发酵。最近，纽约一家联邦上诉法院允许普渡制药（销售奥施康定的公司）的破产和解协议，该协议将保护其所有者萨克勒家族免受未来诉讼。尽管普渡已同意为其在阿片危机中的角色向受害者、幸存者和各州支付数十亿美元，但数百万美国人仍深陷阿片成瘾。

“这让我对那些被行业利用的人感到谦卑，也让我们意识到信任的丧失，”Mehta 说。“不幸的是，这让所有人都看起来很糟糕。”

那么，Tris 为何现在尝试进入市场？

“阿片类药物的处方趋势正在持续下降，但治疗疼痛的需求仍然强烈，”Mehta 说。

Mehta 特别指出人口老龄化——仅七年后，所有婴儿潮一代都将年满65岁——并表示美国约有5000万慢性疼痛患者。

“像非甾体抗炎药（NSAIDs）等旧式止痛药……以及其他药物，它们远远不够，”他说。

“阿片类药物的处方趋势正在持续下降，但治疗疼痛的需求仍然强烈。”

—— Ketan Mehta，Tris Pharma 创始人兼 CEO

尽管存在这种需求，“目前确实没有人在疼痛领域进行真正投资，”Mehta 说。“如果你看看大型制药公司的研发管线，没有人投资。而这正是我认为……像我们这样的小型或中型公司有机会真正填补这一空白的地方。”

经验与冒险精神的结合

Mehta 三十多年前从印度来到美国攻读制药科学硕士学位，此后便留了下来。他在这里找到了归属感，一个自然契合的地方。

“我就是喜欢这个国家。它的开放性，允许你提问，”他说。“没有人 discourages 你提问。”

他说自己一直是一个好奇的“麻烦制造者”，凡事都要追问“为什么”，这很适合他在制药行业的职业生涯。虽然他在职业生涯中曾在不同公司担任研发和营销职务，并于2000年创立 Tris，但 Mehta 毕业后的第一份工作是在伊士曼柯达的制药部门。

自那以后，该公司经历了多次演变，已不再以 Mehta 任职时的形式存在。尽管发明了第一台数码相机，但它在从胶片向数码摄影转型中未能跟上步伐，最终被时代抛弃。如今，Mehta 在办公室书架上放着一台青铜相机，作为提醒和教训。

“它告诉我必须创新，”他说。“否则世界会非常残酷，你可能很快就被淘汰。”

Mehta 表示，在制药领域创新意味着明智地承担风险并聚焦患者，而 Tris 已经在这样做。例如，其 LiquiXR 药物递送技术促成了多个 ADHD 领域首创产品的开发。

现在，尽管 Tris 管线中还有其他产品，包括针对成人和儿童 ADHD、发作性睡病和痉挛的候选药物，但 Mehta 表示，随着 cebranopadol 在今年晚些时候进入3期临床试验，他“几乎把公司都押在了”这个药物上。

公司还有大量工作要做，以重建并赢得监管机构和处方者的信任，但 Mehta 表示，他计划让数据说话，并保持“人们不习惯的透明度”。

Tris 甚至在进行一项超出审批所需的额外呼吸抑制研究，试图创造“硬核数据”来展示该药物的真正潜力。

“我们必须先报告数据，然后再做声明，”Mehta 说。“你必须非常开放和透明，让专家自己做决定，而不是告诉他们该怎么想。”