Vlad Coric 并非总是遵循制药行业的传统规则——但这并不意味着这位 Biohaven 首席执行官在业内未取得诸多成功。事实上，Coric 近期刚刚带领公司完成了与辉瑞之间价值 116 亿美元的收购交易，辉瑞借此获得了其重磅偏头痛药物 Nurtec。

纵观其职业生涯，Coric 一直有意回避行业中一些主流的商业策略。而 Biohaven 自 2013 年创立之初——这家公司脱胎于 Coric 在神经科学领域的研究——便选择了逆流而上。

“所有人都正在离开神经科学领域。是什么让你觉得自己能在这里生存下去？”他回忆当时人们这样问他。“但我们整个团队对这一领域倾注了全部心血，并且（我们）证明了我们能做到。”

当 Nurtec 于 2020 年获批、并在 2021 年 斩获4.62 亿美元销售额——较上一年 增长 600%——之后，Coric 同样抵制住了将全部精力押注于增长的诱惑。尽管 Biohaven 本可以借助 Nurtec 的收入浪潮，扩张成为一家规模更大的商业企业，但这并非 Coric 所愿。

“如果你身处大型制药公司，人们关注的是：你拥有什么样的办公室？你有多少直接下属？那是衡量你重要性的方式，”他说。“但我们在 Biohaven 不是这样做的。”

虽然 Coric 承认行业需要“辉瑞这样的公司”来帮助药物触达更多患者，但他认为 Biohaven 应当扮演不同的角色——保持更小、更灵活、以患者驱动的企业形态。

“我们希望为强迫症和癫痫等疾病的患者，做到我们曾为偏头痛患者所做到的事情。”

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Vlad Coric

Biohaven 首席执行官

“身处压力之下对保持健康是有益的。我们希望活跃在创新领域，”他解释道。“这也有点令人畏惧。当我们拥有 Nurtec 时，我们不必依赖外部融资。但这就是我们的本质。我们想成为一台创新、创业的引擎。”

10 月 4 日，公司 正式重新启航，不再持有 Nurtec 及其 CGRP 产品组合。如今，Biohaven 回归到以强迫症和癫痫为主要候选药物的临床研发本质工作。问题在于：Coric 和公司能否再次赢得一场重大胜利？

为神经科学而生

Coric 的成长背景使其在神经科学药物开发领域拥有得天独厚的优势。

“我的父亲是一名精神科医生，母亲是一名药剂师，”他解释道。“从很小的时候起，我就对行为背后的生物学产生了兴趣。”

Coric 最终追随父亲的脚步成为一名精神科医生，治疗从强迫症到双相情感障碍等一系列疾病。同时他也看到，在药物治疗方面，创新几乎停滞不前。

“治疗方案对患者具有抵抗性。（患者）并非治疗抵抗。我们并不了解（这些疾病），我们辜负了他们，”他说。

他长期担任耶鲁大学助理教授，并在临床神经科学研究部门开展研发工作。但为了掌握药物开发的核心技能，Coric 最终意识到必须完成从学术界到工业界的跨越，因此他加入了百时美施贵宝，在多个治疗领域积累了经验。

他还参与了将免疫肿瘤学推向临床前沿的工作，例如 Yervoy 和 Opdivo 等疗法。然而，尽管行业对这些突破性进展充满热情，Coric 始终无法停止思考神经科学领域尚未完成的工作。

辉瑞标志
10 月，辉瑞完成了对 Biohaven CGRP 产品线 116 亿美元的收购。
Spencer Platt 通过 Getty Images 提供

“一想到‘如果所有制药公司都不关注神经科学，这些治疗方法将从何而来？’这个问题就一直困扰着我，”他回忆道。

有利的一面是，随着众多大型制药公司撤离神经科学领域，大量经验丰富的科学家正在寻找新的工作机会。Coric 也意识到，这是一个将领域内顶尖人才汇聚一堂的独特机遇。在组建了一支由中枢神经系统药物开发领军人物组成的“梦之队”后，Biohaven 在 Coric 的掌舵下应运而生。

“快速跟随者”策略

Biohaven 最初专注于 Coric 在耶鲁大学关于谷氨酸调节剂的研究，并开发了一种名为 troriluzole 的药物。该药物目前正处于针对强迫症和脊髓小脑性共济失调（SCA）的 后期临床试验阶段。SCA 是一组尚无获批治疗方法的罕见神经退行性疾病。

然而，在 Biohaven 推进这一高风险、潜在同类首创疗法的同时，Coric 也认识到，以“快速跟随者”身份介入其他新兴机制，可以为产品管线增加更稳妥的选择。在看到艾伯维在偏头痛领域凭借一款 CGRP 药物取得成功后，Biohaven 迅速推出了自己的类似化合物，并相信其效果更优。尽管艾伯维领先了 18 个月，Biohaven 仍凭借其 CGRP 候选药物迎头赶上——该药物在急性和预防性治疗方面被证明更为有效。Coric 表示，Nurtec 如今主导着 CGRP 偏头痛市场，并正朝着每年约 60 亿美元的预期峰值销售额增长。

公司在其用于癫痫及其他中枢神经系统和疼痛疾病的 Kv7 药物组合中，也采用了同样的策略。尽管 Xenon Pharmaceuticals 最初推进了 Kv7 药物的开发——这类药物通过靶向钾通道来降低大脑不同区域的过度活跃——Coric 表示 Biohaven 已对该方法进行了改进，其候选药物可能更有效且副作用更少。

这种管线多元化的策略也帮助 Biohaven 抵御了重大挫折。

9 月，公司 宣布其新型候选药物 verdiperstat 在肌萎缩侧索硬化症（ALS）的一项试验中未能达到主要终点。更早之前，troriluzole 在针对整体 SCA 人群的 3 期临床试验中也未能达到主要疗效终点。Coric 表示，数据显示 troriluzole 对具有特定基因型的患者有效，公司正在与美国食品药品监督管理局（FDA）商讨该疗法的后续步骤。

“这就是在神经科学领域工作的常态，”他说。“但你的成功将帮助资助你的失败。”

商业新模式

Coric 在制药行业中的独特举措之一，便是与辉瑞达成的交易——这是去年业内规模最大的交易之一。辉瑞并未直接收购 Biohaven 整体，也未仅针对单一资产，而是收购了 Biohaven 的 CGRP 产品组合，并将 Biohaven 剥离为一家新公司，辉瑞持有其少量股份。Coric 表示，他的团队主动提出了这一安排，以保护其精心组建的药物开发团队不被拆散，辉瑞对此欣然接受。

“阿尔伯特（布尔拉）打电话说：‘我们希望你们继续为神经科学做出贡献，如果你们未来取得成功，那将非常棒，’”Coric 回忆道。“现在，我听到业内很多人说，其他公司也在寻求这种类型的交易。”

在设计这一非同寻常的交易结构时，Coric 表示他在研发领域的深厚经验发挥了作用。他指出，商业领导者应当将在实验室中秉持的好奇心与怀疑精神同样带入董事会会议室。

“你必须追问：我们为什么做出某些决定？我们所做的事情应当被质疑，”他解释道。“我不仅尝试在科学上创新，也在商业实践上创新。这就是我们改进公司各个层面的方式。”

当然，Biohaven 的重心仍然在科学本身。对于仍以精神科医生身份接诊患者的 Coric 而言，目标不是做出渐进式改进，而是开创范式转变的治疗方法。随着 troriluzole 针对强迫症的两项 3 期临床试验正在进行，Coric 对公司即将在该领域取得突破充满希望。

“如果你不是对 SSRI 类药物有反应的那三分之一强迫症患者，那么除了神经外科手术之外，几乎没有其他选择……”他说。“我们希望让更多患者恢复正常功能。我们相信 troriluzole 在强迫症治疗中能够实现这一点。我们希望为强迫症和癫痫等疾病的患者，做到我们曾为偏头痛患者所做到的事情。”