在暂停三个月后，美国食品药品监督管理局（FDA）再次发布完整回应函（CRL），尽管围绕这些信函是否合法发布仍存在疑问。

FDA拒绝药物的原因通常通过制药公司向公众传达。但自去年起，FDA开始大量发布CRL，作为其“激进透明化”政策的一部分。

早前发布的CRL揭示了高知名度拒批案例的关键信息，包括FDA坚持要求Regenxbio的Hunter综合征基因疗法设置安慰剂对照试验组，以及Corcept Therapeutics就其库欣综合征药物被拒情况向投资者披露的内容与FDA实际表述之间存在差异。

相比之下，7月10日发布的最新一批14封CRL中，多数引用了产品质量和设施缺陷。据Citeline旗下Pink Sheet分析，仅三封指向临床问题。部分信函，如FDA发给Grace Therapeutics、拒绝其用于动脉瘤性蛛网膜下腔出血的注射用尼莫地平的拒批函，因大量删节而几乎无法阅读。

这批信函发布前不久，FDA刚确认暂停其“激进透明化”计划，该计划因一家匿名制药公司提交公民请愿而受到挑战。与此同时，FDA已提出一项新规，拟“消除‘上市申请的存在即构成保密商业信息’这一长期推定”。

以下分析最新一批CRL中两封代表性信函所揭示的FDA拒批理由。

临床问题：Ascelia Pharma的MRI造影剂

本月早些时候，Ascelia Pharma首次报告FDA拒绝批准其口服MRI造影剂Orviglance时，仅表示机构要求额外的临床数据和产品文件，细节寥寥。

但在FDA上传Ascelia的CRL数日后，该公司发布了一份“更新”，包含更具体的拒批信息，以及对机构部分担忧的回应和澄清。

Orviglance是一种新型口服MRI造影剂，旨在改善严重肾功能损害患者的局灶性肝脏病变检测和可视化。

在CRL中，FDA对放射科医生评估研究图像的方式提出异议。在第一组读者未发现Orviglance具有优效性后，Ascelia尝试采用新的图像读取流程并引入三位新读者。FDA认为，重新评估“可能因新读者知晓图像和初始读取结果而在其培训中引入偏倚”。基于此及其他因素，FDA认为重新评估不符合充分且良好对照的标准。

Ascelia反驳这些说法，称新读者独立、设盲，且“事先不知晓”图像或先前读取结果。此外，公司表示，图像重读不仅按照预定程序进行，而且他们曾与FDA讨论新方法，并将机构反馈纳入新药申请（NDA）提交中。

Ascelia表示计划与FDA合作，以“确定一条加速前进的路径”。

设施问题：Galderma的Botox竞品

设施相关问题成为FDA拒绝Galderma的RelabotulinumtoxinA的核心原因。该产品是Botox的竞品，已在33个市场获批，并在超过20个市场推出，包括欧盟（以Relfydess为商品名销售）。

尽管FDA发布了CRL，但信函中关于拒批的具体细节很少，仅称机构在许可前检查后“传达了设施缺陷”。其余大部分细节均被删节。

Galderma本月早些时候关于收到CRL的公告包含更多信息，包括FDA引用了“分析方法优化”方面的担忧。公告指出，FDA的担忧均与安全性和有效性无关。

在Galderma宣布拒批后，其股价下跌近6%。但公司指出，与FDA的纠纷不会影响其在其他市场的工作，称“其他地区的监管申报正在进行中，并保持正常”。公司还指出，自2022年以来，涉事生产工厂“已完成来自全球主要监管机构的10次检查，这些检查为Relfydess的国际上市奠定了基础”。

这是Galderma第二次尝试在美国获批该药物。2023年的拒批同样源于化学、生产和控制（CMC）问题。目前，公司表示正在制定纠正和预防措施，并迅速行动以解决FDA的检查观察结果。