疫苗通常是遏制病毒传播的最佳工具。然而，为阻止HIV而进行的漫长探索已被证明要复杂得多。

在缺乏可行疫苗的情况下，药物研发人员在过去的几十年里开发出了一系列抗逆转录病毒药物和暴露前预防（PrEP）药物。这些选择改变了疾病进展的轨迹，使其从高死亡概率转变为可控的长期疾病。然而，根治性疗法或疫苗仍然难以实现。

不过，迄今为止对抗HIV最有力的武器之一正在登场。

Gilead Sciences去年获得了FDA对一种PrEP药物的批准，该公司首席商务与公司事务官Johanna Mercier称，这种药物有潜力“终结HIV”。

这一推出是在Gilead在临床中取得里程碑式结果之后实现的。该3期试验在数千名参与者中测试了其长效PrEP药物来那卡韦（lenacapavir）预防新感染的效果，并在顺性别女性中展现了100%的疗效。

“这让我们所有人都起了一身鸡皮疙瘩，”Mercier在描述得知试验结果时的感受时说。“但紧接着就是：让我们行动起来。”

尽管其他PrEP药物已被批准为每日口服或双月注射剂，但新配方每年只需给药两次——这大大降低了患者面临的主要可及性负担。

该药物现以Yeztugo品牌上市，据Mercier称，已在其他50个国家获得批准。虽然Yeztugo标志着药物研发领域的里程碑式成就，但将其送到患者手中的工作才刚刚开始。

Gilead现在面临的挑战是，在一个受资金削减冲击且仍深陷文化污名困扰的全球治疗格局中，提供所需剂量。为了实现这一目标，Gilead正依赖一个庞大的国际合作伙伴网络、其在HIV领域的历史专长，以及从过去制药行业在此领域的失误中吸取的教训。

迅速启动

在Yeztugo在临床中取得成功后的几周内，Gilead就开始为大规模全球推广奠定基础，宣布与六家仿制药生产商签署免版税的自愿许可协议，在120个中低收入国家供应这种药物。

“甚至在向FDA提交申请之前，我们就早早开始工作，以确保我们能在同一年进入撒哈拉以南非洲国家等地区，”Mercier说。

据联合国艾滋病规划署（UNAIDS）估计，2024年全球约有130万人新感染HIV。

Gilead的生产协议是其更广泛目标的一部分，即在未来三年内，以零利润方式提供足够多达200万人使用的剂量。这项影响深远的努力汇集了多个合作伙伴，包括全球基金（The Global Fund）、盖茨基金会、克林顿健康倡议组织等。

尽管Gilead在创造Yeztugo的可及性方面“至关重要”，但其推广的复杂性将需要包括地方政府和监管机构在内的广泛利益相关者各尽其责，AVAC执行董事Mitchell Warren表示。AVAC是一家非营利组织，其运作方式类似于“空中交通管制”，帮助捐助者和项目实施者提供HIV预防选择。

以往这种规模的全球推广并不总是一帆风顺。

“在过去15年里，我们看到该领域浪费了每一个PrEP药物的机会，”Warren说。

HIV的影响

  • 130万：2024年全球新增HIV感染人数。
  • 350万：2023年全球新增PrEP药物使用者——远低于联合国让超过2100万人使用PrEP的目标。
  • 4410万：全球记录的HIV相关历史死亡总数。

Warren解释说，在2021年GSK旗下ViiV Healthcare的Apretude（卡博特韦长效注射剂）获批后，由于围绕定价和生产的多年谈判，推广工作受到阻碍。而Yeztugo则不同，Gilead正在以更快的速度锁定生产计划，同时解决成本问题。

“在我们知道Yeztugo安全有效的18个月里，我们看到每一个里程碑都以比其他任何药物快得多的速度实现，”Warren说。

与此同时，在美国，Gilead已获得约85%支付方的Yeztugo覆盖，并为90%的计划争取到“零共付额”，Mercier说。该公司还启动了一项针对无保险美国人的项目，让他们免费获得Yeztugo，该药物的标价超过每年28,000美元。

尽管一些分析师预计Yeztugo最终将达到重磅炸弹级别，但Gilead今年的销售目标为8亿美元。

要让Yeztugo剂量持续流向新患者，仍有许多障碍需要克服。

特朗普上台之后

国际援助长期以来一直是全球HIV应对的核心——据联合国称，其资助了中低收入国家80%的预防项目。但去年特朗普政府引发的突然而急剧的资金削减，导致2025年HIV项目的国际援助下降了30%至40%。

这种资金回撤可能威胁到Yeztugo的全球可及性，而这依赖于一个精心构建的患者服务网络。

“外部资金的不确定期或削减可能迅速影响预防项目，因为PrEP的可及性不仅依赖于药物，还依赖于支持交付的诊所、社区外展、检测服务和卫生工作者，”全球基金公共关系经理Ravini Senanayake在一封电子邮件中说。

尽管现在“融资环境充满挑战”，但像全球基金这样的组织正在与各国政府和合作伙伴合作，以“帮助保护预防和治疗服务的连续性”，Senanayake说。

“现在有一种残酷的讽刺。我们最大的机遇之一正出现在政治上最困难的时期之一。”

——Mitchell Warren，AVAC执行董事

一些被切断的收入来源此后已部分恢复，例如美国的PEPFAR项目，据该项目称，其“占全球PrEP启动的90%以上”。但各组织为填补HIV治疗缺口而采取的行动是否足以让Gilead实现其可及性目标，仍有待观察。

“现在有一种残酷的讽刺，”Warren说。“我们最大的机遇之一正出现在政治上最困难的时期之一……所以我们是在双手被绑在背后的情况下起步的。”

Warren表示，尤其不确定的是，各国卫生部是否有预算为其公民购买Yeztugo剂量。

“目前，他们正在为支付维持人们生命的治疗费用而挣扎，所以他们不会优先考虑预防，”他说。“因此，我们能否看到伟大的科学转化为公共卫生影响，存在巨大的问号。”

南非尤其容易受到政治和财政障碍的影响。

尽管南非是世界上HIV感染者人数最多的国家，但该国一直是美国政府资金削减的特定目标。据美联社报道，去年PEPFAR资金暂时暂停导致12家专业HIV诊所关闭，并引发数千人失业，此后实施了一项过渡计划以恢复援助。但该计划将于本月底到期。

Gilead因未将南非的仿制药生产商纳入其生产协议而受到批评，目前正在就授予在该国生产Yeztugo仿制药的自愿许可进行谈判。

“Gilead支持与南非国家艾滋病委员会合作，该委员会将发布在南非进行仿制药生产的提案请求，”该公司在一份电子邮件声明中表示，并补充说，它将审查提案，并在授予任何自愿许可之前“评估是否能满足所需的质量标准”。

Warren还指出，Gilead的许可协议仍存在“巨大缺口”，因为它们将拉丁美洲和亚洲的国家排除在外。

即使供应目标得以实现，减少HIV感染的努力也与患者的依从性密切相关。

在一些已经实施每月PrEP注射的项目中，只有70%至75%的患者按时返回接受所需剂量——这一比率“远不如”临床试验中的表现，Warren说。尽管Yeztugo每年只需服用两次，但监测对于确保可及性项目帮助患者按时获得药物至关重要。

“我不想在几年后发现临床结果很好，但我们没有看到公共卫生影响，”Warren说。“它的成功在于治疗项目。”

Yeztugo会终结HIV吗？

尽管存在各种障碍，Warren对Gilead将实现覆盖200万患者的目标持乐观态度。尽管Yeztugo的仿制药要到2027年才能上市，但Gilead表示，在此期间，它正通过PEPFAR和全球基金免费提供该药物。

但HIV仍在演变，并蔓延到全球新的患者群体中。由于接触患者的复杂性，完全根除HIV可能需要的不仅仅是一种药物，Warren说。

“我们仍然需要研发更多选择，”Warren说。“Yeztugo无法独自完成这项任务。”

HIV最终消亡的故事仍可能由疫苗来书写。

据国际疫苗非营利组织Gavi称，一项测试新型mRNA疫苗候选药物的1期试验计划于今年启动。该研究将为越来越多的研究做出贡献，这些研究旨在测试mRNA是否能克服开发HIV疫苗的历史性科学障碍。

ViiV在HIV药物开发领域也仍然活跃，其临床管线中有四种治疗和预防药物。与此同时，Gilead在临床中拥有几种药物组合，其最终目标是提供一种治愈方法。

在持续努力“超越自我创新”的过程中，Mercier希望凭借PrEP或其他治疗手段，Gilead将在阻止该病毒方面发挥主导作用。

“我希望在我的有生之年能看到这一天，”她说。“那将是一项巨大的成就。但我也很现实，我们正处在一段旅程中。”