BeOne 的畅销药物 Brukinsa 正在血癌市场掀起波澜，在临床试验中超越了强生与艾伯维的 Imbruvica 等强劲对手，并在销售额上领先阿斯利康的 Calquence。

对于 BeOne 而言，这只是开始。这家源自中国、去年更名为瑞士公司的药企，正凭借一系列有望接棒 Brukinsa 的管线候选药物，力求在竞争激烈的白血病和淋巴瘤治疗领域产生更大影响。

备受期待的 sonrotoclax 加速审批可能于明年年中到来，这是一波更有效疗法浪潮的一部分。Brukinsa 通过抑制 BTK 蛋白阻止血癌扩散，而 sonrotoclax 则采用不同方法，以更有效且更具选择性的方式发挥作用。

对慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤等 B 细胞恶性肿瘤的专注，使 BeOne 与大型药企展开激烈竞争。公司正在整理 Brukinsa 的长期结果，同时为 sonrotoclax 的加速审批准备关键性研究。

此外，更早期的候选药物也可能带来首创疗法（first-in-class）的潜力。

在此，我们与 BeOne 血液学首席医疗官 Amit Agarwal 博士就血癌领域的挑战与机遇、公司作为肿瘤专科药企的独特定位，以及推动血液学创新的临床试验进行了交流。

本次访谈因篇幅和风格需要进行了编辑。

PHARMAVOICE：首先，您如何看待当前血癌治疗领域的行业状况？与几年前相比，推动该领域发展的主要力量有哪些变化？

Amit Agarwal 博士： 所取得的进展相当显著。回顾 10 或 15 年前许多血癌的治疗状况，再对比今天，有几个因素促成了这一变化。其一，血癌通常更容易研究，因为可以随时获取组织样本。在治疗方面，技术带来的成果令人印象深刻——从诺华格列卫时代的小分子抑制剂革命，到细胞疗法及生物制剂的运用。监管层面也推动了这些进展，尤其是在接受替代终点方面。显然仍有工作要做，但一路上已取得诸多进步。

未来几年最大的挑战是什么？

下一个重大挑战或浪潮，可能是迈向功能性治愈——让患者要么继续维持治疗，要么获得正常寿命。我们在某些领域已接近目标，但仍有巨大的未满足需求。以急性髓系白血病为例，该领域虽有进展，但结局改善仍不足。因此，某些疾病亚型尚未获得同等程度的改善；而在已见到疗效的领域，我们正开始让患者接近正常的寿命和生活质量。

BeOne 高度聚焦 B 细胞恶性肿瘤。该领域有哪些特殊挑战？

凭借 Brukinsa，我们已在五种不同适应症中对 B 细胞恶性肿瘤产生了巨大影响。它已成为多种疾病的基石疗法，这源于对生物学的深入理解。但我们需要观察这些患者六、七、八年的长期情况，才能真正理解其影响。Brukinsa 让我们在慢性淋巴细胞白血病等疾病上做到了这一点。

我们拥有在血癌整体领域取得进展所需的全部资产，这使我们处于独特地位。从作为基础治疗的 Brukinsa，到适应症更广的 sonrotoclax，再到降解剂类药物，我们能够围绕知识和专长进行构建。

您提到了长期生存这一总体目标。能否介绍 Brukinsa 在慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞淋巴瘤患者中的 Sequoia 试验？

Sequoia 是一项中位随访时间为六年的研究，我们观察了患者在长期内的状况。我们关注疾病进展事件，也关注后续治疗线的情况。如果能让老年患者度过其自然寿命的剩余部分，那将是非常有力的结果。最重要的是指出结果的一致性，我们正开始看到优势变得更加明显。

Brukinsa 是市场上少数 BTK 抑制剂之一，你们在 Alpine 研究中与原始药物——强生和艾伯维的 Imbruvica 进行了头对头比较。你们试图抓住哪些机会？

研究设计的关键点在于，Imbruvica 当时被视为标准治疗，我们希望头对头证明 Brukinsa 更优。我们已经证明了这一点，这也说明了为患者选择正确 BTK 抑制剂的重要性。

是什么让一种 BTK 抑制剂比另一种更好或更有效？

这要追溯到药理学。在 B 细胞恶性肿瘤中，持续抑制至关重要。Imbruvica 最大的挑战是脱靶效应，因为它除了 BTK 外还抑制许多其他蛋白质。Brukinsa 则“干净”得多，这正是它成为领先 BTK 抑制剂的原因。

Sonrotoclax 是 BeOne 的主要管线候选药物。能否谈谈它在套细胞淋巴瘤中作为单药疗法的表现，尤其是在当前治疗格局下？

这是我们首次披露套细胞淋巴瘤的结果。从加速审批的角度看，入组的患者通常已接受过所有可用的标准治疗。在此背景下，我们对结果感到鼓舞——缓解率高，多名患者达到完全缓解且持久性良好。对于治疗选择不多的患者，这可能是一个重要选项。FDA 已授予其突破性疗法认定和优先审评资格，这是对我们信念的外部验证——我们相信它将成为 MCL 患者非常重要的治疗选择。

伴随这种效力而来的是某些毒性挑战。在明年决策前与监管机构沟通时，你们如何应对这些问题？

Sonrotoclax 比另一种 BCL-2 抑制剂（艾伯维和基因泰克的 Venclexta）效力强得多，但也更具选择性且半衰期更短。这两点使其比 Venclexta 更安全，超过 2000 名患者的治疗数据也证实了这一点。遗憾的是，在这类研究中，如果患者死亡——即使与疾病进展相关——也并不罕见，且会被记录为治疗期间出现的死亡。监管机构熟悉这种标准报告方式，因此他们能清楚区分与疾病进展相关的死亡和治疗相关的死亡。

这反映了该治疗领域的难度。现在，你们还在 CLL 和 SLL 中联合使用 Brukinsa 和 sonrotoclax。它们为何是良好组合？

这背后有非常有趣的科学原理。Brukinsa 能有效促使癌细胞从其“藏身”的微环境（如淋巴结或骨髓）中出来，将它们推向外周血，而 sonrotoclax 在那里发挥杀伤机制。数据显示，患者达到微小残留病阴性的速度比任何 BTK 和 BCL 抑制剂组合都快，因此它可能成为未来 CLL 治疗的基石。