着眼于在血液肿瘤治疗领域树立标准地位，百济神州正凭借其新一代BTK抑制剂 Brukinsa，向该领域多款重磅药物发起挑战，并以此为基础构建一个蓬勃发展的血液肿瘤产品线。

Brukinsa 于2019年首次获得FDA批准用于套细胞淋巴瘤，这一成果源于一项旨在超越艾伯维与强生旗下 Imbruvica 以及阿斯利康旗下 Calquence 的扎实研究努力，百济神州血液肿瘤首席医学官 Mehrdad Mobasher 博士表示。

“从一开始，公司就刻意将 Brukinsa 设计为在其他BTK抑制剂未能成功的领域取得成功。”

Mehrdad Mobasher

百济神州血液肿瘤首席医学官

该核心产品随后又获得四项批准，同时其管线也在不断扩展，包括BCL2抑制剂 sonrotoclax——目前正在与 Brukinsa 联合开展一项晚期慢性淋巴细胞白血病研究——以及一种名为BTK降解剂的新模式，旨在永久性降解 Brukinsa 所抑制的致病蛋白。

尽管血液肿瘤领域竞争加剧及安全性挑战拖累了 Imbruvica 的销售——其去年下滑约20%——但 Brukinsa 与 Calquence 均呈上升态势。去年，Brukinsa 的全球销售额飙升129%至13亿美元，而 Calquence 则实现25亿美元收入，同比增长22%。

在此，Mobasher 阐述了百济神州构建血液肿瘤产品线的方式，旨在巩固公司在血癌领域的地位，并为这一仍存在巨大未满足需求的空间带来新疗法。

本次访谈经过编辑，以保持简洁与风格统一。

PHARMAVOICE：在血液肿瘤领域，如何构建一个既能满足未满足需求、又能确立长期发展方向的组合？

MEHRDAD MOBASHER 博士：我们的方式是将大量精力投入研究。我们拥有超过1000名研究人员，致力于理解生物学机制，并开发从药物发现到靶点开发的前沿模型与流程。凭借这一庞大研究团队，我们获得了大量候选靶点，Brukinsa 作为BTK抑制剂便是例证——我们将持续推出同类最佳与同类首创药物。有时，现有药物可以变得更好——你可以用更好的方式针对相同靶点治疗患者。

在大公司中，血液肿瘤与实体瘤等产品线往往各自为政。百济神州如何以统一目标将这些管线串联起来？

简单的答案是：我们称之为“百济神州管线”——而非实体瘤管线或血液肿瘤管线。我负责血液恶性肿瘤领域的资产开发，这主要是我的专业背景；实体瘤方面由首席医学官 Mark Lanasa 博士负责，我们也会共享药物。两个组织紧密协作，但在各自负责的疾病领域拥有明确的角色与职责。

BTK抑制剂类别的发展历程如何？百济神州又是如何携 Brukinsa 参与其中的？

从一开始，公司就刻意将 Brukinsa 设计为在其他BTK抑制剂未能成功的领域取得成功。BTK抑制剂已为人所知并应用了一段时间，事实上，它们已经革新了许多B细胞恶性肿瘤的治疗。其作用机制是阻断所谓的B细胞受体信号通路——这对维持健康正常细胞至关重要。当我们控制这一信号通路时，就能控制恶性细胞的存活，使其进入休眠状态，这正是我们试图实现的目标。

第一代BTK抑制剂是[艾伯维与强生的 Imbruvica]，它在治疗格局中迈出了非常重要的一步；第二代是[阿斯利康的 Calquence]，改善了安全性。

下一代便是 Brukinsa——我们通过理解科学并优化针对该靶点的方法来设计它。Brukinsa 被设计为更具效力，同时对BTK具有高度选择性，以避免脱靶抑制和毒性。正是这一广泛的开发计划，使 Brukinsa 能在其他BTK抑制剂表现不佳的领域取得成功。

您如何推进 Brukinsa 的开发与扩展，使其区别于同类其他药物？

我们对 Brukinsa 采取的广泛开发计划最终促成了其在美国获得五项适应症批准，包括加速批准的套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。另外两项是慢性淋巴细胞白血病和华氏巨球蛋白血症。它是唯一拥有如此广泛标签的BTK抑制剂。这一大胆计划的一部分，是在CLL患者中与[Imbruvica]（同类首创BTK抑制剂）进行头对头比较，显示出在疗效和安全性上的优效性——这是唯一做到这一点的药物。开展大规模、广泛、大胆的头对头研究，是我们展示深度且持久缓解的方式。

您提到百济神州的方法能针对已知通路进行改进。这是如何实现的？

当我们审视科学时，会理解靶点与分子的需求以及如何加以改进。看看我们资产的名称，后面都带有数字，这表示在该药物推出之前，有多少药物先经过了测试。我们的工作方式是理解治疗格局、治疗演变和未满足需求。我们希望覆盖患者在这些症状性恶性肿瘤中的全程旅程，直至将其治愈。未来，你会看到更多我们自有资产的组合，以及与其他公司重要药物的联合。在不久的将来，你也会看到我们血液肿瘤管线中更多的药物。