在生物技术公司的发展历程中，若足够幸运，终将迎来从纯粹的科学研发型组织向商业化组织的转型。伴随这一成长，管理层需要保持敏捷，随时应对各种挑战。

Verastem Oncology 正处于提交基于 RAS 通路的联合疗法加速批准申请的前夜，该疗法用于治疗低级别浆液性卵巢癌。这一转型恰逢公司 CEO 更迭——去年，自公司成立之初便加入的 Daniel Paterson 接任了首席执行官一职。

公司的核心候选药物是 RAF/MEK 钳夹抑制剂 avutometinib 与 FAK 抑制剂 defactinib 的联合方案，针对 RAS 家族基因突变——这类突变出现在约三分之一的癌症中。该联合疗法已获得突破性疗法认定，并于 12 月启动了确证性后期临床试验。公司计划在今年下半年之前向 FDA 提交上市申请，有望在 2025 年实现产品上市。

“我们只是一家小公司，但我们希望在重要的疾病领域产生重大影响，并成为肿瘤学领域的重要参与者。”

—— Daniel Paterson，Verastem Oncology 首席执行官

Verastem 的布局不止于此。公司与同为 KRAS 领域专家的 Amgen 合作，推进 avutometinib 与 Amgen 的 Lumakras 联合用于非小细胞肺癌的快速通道项目；同时与 Mirati Therapeutics（现为 Bristol Myers Squibb 旗下）的 Krazati 开展同一适应症的另一项联合研究。

面对公司新兴技术在多个癌症适应症上的广阔前景，Paterson 在担任 CEO 的最初几个月里，一直在为下一阶段的成功做准备。以下是他关于角色转变、早期关键决策以及这些癌症联合疗法走向市场时未来展望的分享。

本次访谈经过编辑，以保持简洁和风格统一。

PHARMAVOICE：您去年接任 CEO 时，已在 Verastem 工作超过十年，此前担任总裁兼首席运营官。能否谈谈这次转变，以及您在晋升过程中带来了哪些经验？

DANIEL PATERSON： 我几乎从公司创立之初就在这里，因此对公司的运作非常清楚，完全不存在学习曲线。唯一需要投入更多时间的是外部事务，如投资者关系和对外沟通——即使这些，我此前也参与了不少。当 Brian（Stuglik，去年退休的前 CEO）和我共事时，我们采用分而治之的方式，所以我在组织中负责的范围实际上没有太大变化。

您上任后对公司有哪些方面的调整？

我们拥有很棒的文化，从未想过改变它——我们为此付出了很多努力，员工是因为认同而留下。他们致力于使命，我认为这一点不会改变。最大的变化将出现在我们为商业化做准备、引入不同背景人才的时候。欢迎新团队并调整组织重心——从开发疗法转向支持疗法并将其带给患者——始终是一个挑战。但这并不会改变整体使命。

avutometinib 与 defactinib 的联合疗法在低级别浆液性卵巢癌中获得了突破性疗法认定。但在 2015 年，defactinib 曾因后期试验失败给 Verastem 带来困扰。您如何将那次临床挫折转化为新的尝试？

这是一个有趣的演进过程。我们在间皮瘤中做了那项研究，在难治性疾病中使用单药，结果未达到预期。但大约在同一时期，我们在 KRAS 突变非小细胞肺癌中也做了一项研究，同样是 defactinib 单药，耐受性良好且有一定疗效，但需要其他药物配合。基于这些工作，我们进行了大量临床前研究，寻找具有协同作用的组合。由此我们聚焦于 MEK 抑制剂，而 avutometinib 作为 RAF/MEK 钳夹抑制剂表现出最强的协同效应。我们理解了两药协同作用的机制，多年来的研究还表明，这种组合能增强多种药物的疗效。

那么，与外部候选药物的合作源于这种协同探索？

是的，我们的重点是外部候选药物。如果退一步看我们阐述的战略，我们希望成为 RAS 介导癌症治疗的骨干——这约占所有癌症的三分之一，是一个巨大的机会。对于 Mirati Therapeutics 的 Krazati 和 Amgen 的 Lumakras，avutometinib 针对的是它们的耐药机制，因此联合用药是合理的。

随着今年计划提交加速批准申请，您目前正在做哪些准备？

我们有很多幕后工作，从非常琐碎且耗时的事情——如获取州许可证、建立计算机系统和供应链——到更令人兴奋的工作，如与患者团体的合作。我们有一个团队一直在与关键意见领袖和医生合作，提高对低级别浆液性卵巢癌的认识。这是一种未得到足够关注的疾病，患者群体在很大程度上被忽视。我们努力接触这些群体，倾听他们的声音并与他们合作。

您如何看待这种治疗在治疗格局中的位置？

我们认为它有潜力成为新的标准治疗。存在巨大的未满足需求，几乎所有低级别浆液性卵巢癌患者都是潜在候选者，且可以相对长期地接受治疗。这仅仅是开始——我们还在探索与其他疗法联合用于胰腺癌、肺癌、乳腺癌、结直肠癌和黑色素瘤。RAS 通路应用广泛，因此我们正在全面布局。

Verastem 未来面临哪些挑战？

我们所在的行业充满挑战，只需看看过去三年生物技术行业的遭遇。我们努力保持良好状态——我们有现金跑道，对看到的结果感到兴奋，也被认定为优秀的工作场所。当前融资环境艰难，监管环境严峻，而且生物学本身就很复杂。有时你会觉得自己像‘小火车头’在对抗这些困难。因为我们只是一家小公司，但我们希望在重要的疾病领域产生重大影响，并成为肿瘤学领域的重要参与者。

您认为生物制药领域最重要的领导素质是什么？

首先是诚实、信任和开放。我们经常努力让员工明白，坏事会发生，但关键在于如何应对。尤其是在重大项目上，我们强调如果有人发现问题，就要带到团队中来。我们不隐瞒信息或掩盖坏消息，而是确保透明。这样，每个人都清楚目标，并拥有实现目标的资源——作为领导者，我们的工作是清除障碍。