葛兰素史克（GSK）的畅销疫苗 Shingrix 已被证实能高度有效预防健康老年人罹患带状疱疹及其常见并发症——带状疱疹后神经痛。其免疫效果持久，免疫力至少可维持七年。

George Simeon
George Simeon，Curevo Vaccine 首席执行官
图片由 Curevo 授权提供

然而，该疫苗也存在一系列短期副作用，包括大面积肿胀和发红、肌肉疼痛及肠胃不适。据美国疾病控制与预防中心（CDC）数据，每 6 名接种者中就有 1 人因这些反应而无法进行日常活动。

总部位于华盛顿的临床阶段生物技术公司 Curevo Vaccine 的首席执行官 George Simeon 表示：“该疫苗与这类持续时间短但反应原性较强的事件相关。这导致了双重结果：一些人因害怕副作用而不敢接种；另一些人在接种第一剂后因不良反应严重而放弃第二剂。”

尽管如此，Shingrix 目前仍是市场上唯一的选择。默沙东（Merck & Co.）的 Zostavax 因效力随时间衰减已于 2020 年停产。Curevo 希望改变这一局面，与 GSK 的 Shingrix——去年销售额达43 亿美元——正面竞争，推出一款效力相当但副作用发生率更低的疫苗。

这家临床阶段公司目前正在开发 amezosvatein 带状疱疹疫苗。一项2 期临床试验显示，该疫苗的疫苗应答率达到 100%，而 Shingrix 为 97.9%。此外，出现干扰日常活动不良反应的患者比例更低。

“我们非常专注于这一种病毒。我认为作为一家公司，现在处于一个有利的位置。”

George Simeon

Curevo Vaccine 首席执行官

与 Shingrix 类似，amezosvatein 将亚单位蛋白抗原（糖蛋白 E）与靶向 TLR4 通路的佐剂结合。不过，Simeon 表示，amezosvatein 的佐剂是合成且更具靶向性的。

Simeon 说：“该疫苗在所有剂量下都表现出非常一致的良好反应原性特征。我们能够在没有严重副作用代价的情况下获得更好的免疫应答。”

这些积极结果使公司能够确定推进 3 期项目的剂量。Simeon 表示，他们计划在 2024 年底前启动 3 期试验。该公司还在利用相同技术试验一款水痘疫苗。

在此，Simeon 讨论了公司在疫苗市场中的聚焦战略以及 Curevo 的定位。

本次访谈因篇幅和风格需要进行了编辑。

PHARMAVOICE：美国带状疱疹疫苗市场格局目前如何发展？

GEORGE SIMEON：目前市场上实际上只有一种疫苗，那就是 Shingrix。还有另外几款 [mRNA] 疫苗正在开发中，分别来自Moderna以及辉瑞（Pfizer）和 BioNTech。

每款疫苗要想成功上市，都必须有其独特优势。我们看待市场的方式是：在效力上无法超越 Shingrix。在免疫应答持久性方面，至少需要持平或超越，而目前 Shingrix 已被证明可维持多年。因此必须在反应原性上超越它，这正是我们策略的切入点。mRNA 疫苗，至少在新冠以及部分流感数据中，已显示出显著的反应原性。因此我怀疑它们能否在反应原性上击败 Shingrix。此外，在新冠疫苗中，持久性确实是一个问题。我不确定在带状疱疹病毒上是否会出现同样情况，但这是他们必须证明的。

能否介绍公司在水痘疫苗方面的工作？

关于水痘，我们已就免疫功能低下儿童的临床需求展开了讨论……减毒活疫苗仍会向儿童（在此情况下）引入病毒，而该病毒可能引发疾病。对于免疫功能低下的儿童，他们容易感染严重的水痘。我们讨论的儿童群体包括……移植患者、儿科肿瘤患者以及 HIV 阳性儿童。

我们已与南非的临床医生和监管机构进行了多次沟通，当地确实需要一款可适用于这一最高风险人群的有效水痘疫苗。因此，我们获得了开展试验的授权——一项经过严格监控的 AIDS 降级试验，我们将逐步评估这些有真实临床需求儿童的安全性和免疫应答。

Curevo 的研发管线未来是否会扩展到水痘和带状疱疹之外？

不会。我们非常专注于这一种病毒。我认为作为一家公司，现在处于一个有利的位置。但我也认为这是一个明智的商业决策。即便只针对一种病毒，要做到精通也极其困难，我不想让自己和公司分心于其他同样复杂的市场。我们发现，仅在这一领域建立深厚的科学知识、临床专业知识和监管专长，就已经耗费了全部精力。

我的观点是，为了服务全球市场，我们应当成为这一领域无可争议的知识和科学专家。这使我们能够在一个为全人类做出贡献的领域做到极致。

这对您的财务策略以及投资者如何看待公司有何影响？

在 2019 年，甚至到 2020 年，投资一家高度专注的公司需要非常特别的投资者。我参加了数十次会议，唯一的问题总是：你们的平台是什么？由于专注，我们没有涉足新冠，也没有进入任何超出核心能力的领域，我们是少数几家进入 3 期阶段的疫苗公司之一。在经历了两年的融资、资金和 IPO 低谷期后，这一战略已在投资者中得到验证。我遇到的每一位投资者都对一家专注的公司感到兴奋。在我参加的 35 到 40 次投资者会议中，我想只有一位问过我：‘你们在带状疱疹病毒之外还有什么计划？’因此，专注于将一款产品——安全有效的疫苗——以尽可能短的时间和最高的效率推向市场，在当前正在回暖的投资环境中引起了强烈共鸣。他们喜欢这个故事。