编者按：本故事属于我们2023年红夹克奖专题报道的一部分。

当Helen Sabzevari在20世纪80年代至90年代作为博士生开始研究如何利用免疫系统对抗癌症时，周遭的怀疑之声异常强烈。

“很多人告诉我，我在浪费生命，因为这永远不会成功，”她回忆道，“但创新恰恰源于此。我一直明白，一旦接受某件事不可能，创新就停止了。”

Sabzevari没有停下脚步。在学术界取得丰硕成果后，她最终进入生物制药领域，并亲身经历了免疫疗法的爆发式发展——这恰恰证明了她早期怀疑者的错误。

对于临床阶段公司Precigen的首席执行官而言，克服挑战是家常便饭。她那股不屈不挠的韧劲，可以追溯至她的家族根源。

Sabzevari在伊朗长大，父母始终强调教育对孩子的重要性——即便对女儿也是如此，她表示这在“那种文化背景下”并不常见。1979年伊朗革命爆发后，父母担心动荡会中断她的高中学业，便将她送往美国生活。

在纽约安顿下来后，Sabzevari被告知她的学历足以让她直接进入大学。于是，年仅16岁、英语尚不流利的她，开始了大学生涯。

她对科学工作的渴望很快找到了方向。在斯隆凯特林研究所，Sabzevari被一个研究团队深深打动，她向实验室负责人承诺，愿意做任何能提供的工作。她最终获得了一个志愿者岗位，她的科学生涯由此开启。

“我们需要量身定制的药物，这样才不会让任何患者掉队。”

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Helen Sabzevari

Precigen首席执行官

此后，Sabzevari获得了博士学位，在斯克里普斯研究所完成了博士后工作，并在美国国立卫生研究院推进免疫疗法研究。她职业生涯的首个产业界职位是默克雪兰诺（Merck KGaA），担任高级副总裁兼免疫肿瘤治疗领域全球负责人。在此期间，她在开发Bavencio（一种靶向PD-L1的单克隆抗体）中发挥了关键作用，该药成为首个获FDA批准用于转移性梅克尔细胞癌的免疫疗法。

如今执掌专注于精准细胞与基因疗法的Precigen，Sabzevari正致力于将免疫疗法领域推向下一个重大里程碑。她领导的CAR-T细胞平台旨在将疗法制备时间从数周缩短至数小时。Precigen花费数年时间优化名为UltraCAR-T的平台，使其可在医院洁净室内使用，目前正在多种实体瘤和血液肿瘤中进行测试。

“我们开发了一套系统，改变了制造流程，可以在夜间完成对患者T细胞的基因修饰，无需场外集中制造……也无需耗时数周，因为患者往往没有那么多时间，”她表示，“我们相信，这种制造方式可以显著降低成本，未来让更多患者能够获得治疗。”

公司的临床管线还利用精准免疫学，依托其AdenoVerse平台开发针对肿瘤和传染病的多功能基因疗法。其领先资产PRGN-2012旨在治疗一种名为复发性呼吸道乳头状瘤病的罕见致残疾病，并已获得FDA授予的孤儿药资格和突破性疗法认定。

这些里程碑，是对Sabzevari长期以来投身免疫疗法研发的恰当总结。她将这份事业描述为“生命的召唤”，即运用所学推动患者境遇的改变，同时证明女性——尤其是伊朗女性——“能够且应当从事此类工作”。

作为多次荣获PharmaVoice 100奖项及红夹克奖的得主，Sabzevari在此分享了激励她投身药物开发的建议、她的领导风格，以及她在行业中尚未完成的事业。

本次访谈因篇幅和风格需要进行了编辑。

PharmaVoice：您为何从学术界转向产业界？

Helen Sabzevari：我在NIH时，转型就开始了。我完成了博士后工作，拥有基础研究博士学位，我的导师挑战我说：“你研究了一些最基本机制，与数千只小鼠打过交道。但为了你的同类，你在将研究转化为应用方面做了什么？”这促使我转向转化医学。

我非常感激在NIH领导分子免疫学小组并从事癌症疫苗研究时获得的训练和成功。2008年默克雪兰诺（德国达姆施塔特）接触我时，我花了一些时间才接受自己将离开学术界和机构研究。但我明白一件事——我正走在转化医学的道路上。尽管我热爱基础研究及其对人类的贡献，但我希望朝着更接近为患者带来新疗法的方向前进。

您如何看待细胞与基因疗法领域的潜力？

我认为免疫疗法的下一个前沿是细胞和基因疗法，因为我们尚未完全将免疫系统作为对抗疾病的武器。检查点抑制剂在治疗许多患者方面发挥了重要作用，但仍有很长的路要走。在最好的情况下，我们也只惠及一小部分患者。尽管在肺癌、黑色素瘤和膀胱癌等多种癌症适应症上取得了巨大进展，但在卵巢癌、胰腺癌以及许多难治性血液癌症中，仍需创新。我相信，细胞和基因疗法的创新正是攻克这些难治疾病的下一把利刃。

UltraCAR-T平台是如何运作的？

借助UltraCAR-T，我们开发了一个前所未有的非病毒平台。我们克服了现有平台的缺陷，并与使用慢病毒制造的传统CAR-T区分开来。学术界曾评估非病毒平台，但无法成功修饰大量细胞，因此大家都认为非病毒路线行不通，转而使用慢病毒制造。我们采用了一个较老的非病毒平台，花费多年时间推进它、解决其不足，并创造了一种能在夜间制造中基因修饰患者自体细胞的装置。

使用UltraCAR-T，患者可到诊所进行单采，其T细胞被分离，并通过我们专有的非病毒UltraVectors载体，利用专有设备UltraPorator在医院的洁净室内进行转染，该设备设计用于在几分钟内完成基因修饰。在不到12分钟内，我们的UltraPorator系统即可对超过40亿个自体T细胞进行基因修饰。随后，修饰后的细胞被放入洁净室的培养箱中过夜。次日清晨，经过质量控制检测后，个性化的UltraCAR-T细胞即可放行，回输给患者。整个过程可在24小时内完成，从而消除了昂贵且缓慢的场外制造环节。

您如何描述自己的领导风格？

我从基层领导，而非高高在上。这意味着你必须与团队融为一体——并肩前行，指导、激励、庆祝，并作为一个团队共同面对挑战。

另一件对我非常重要的事是拥有勇气和信心，但同时预判下一步或潜在挑战——准备好B计划和C计划。有些人认为这意味着你觉得A计划不够好，并将其视为缺陷。但我视之为准备充分和脚踏实地。你明白没有什么是百分之百确定的，意外挑战总会出现。我认为这就是成功领导者与不成功领导者之间的区别。

您希望在行业中留下怎样的印记？

如果我能为患者带来治愈疾病的疗法，并且不让任何患者掉队——这将是我的终极目标。我知道这在制药业是一个很高的要求，但我们不应回避挑战。

在我职业生涯经历的所有事情中，有一件事令我印象深刻：我曾与一位临床试验中的患者交谈，不幸的是，这位患者属于那40%至50%没有应答的人群。患者说：“很抱歉，我让试验失败了。”那一刻对我触动很大，因为这不是患者的失败。而是我们的失败——我们未能让药物对该患者真正精准。我们需要量身定制的药物，这样才不会让任何患者掉队。

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