Gianluca Pirozzi称自己10岁的女儿Valentina为“自然之力”，也是他生命中的欢乐。然而，作为她的父亲，有些经历是极少数父母群体所独有的。

“罕见病的影响程度极其艰难，”Pirozzi——Alexion Pharmaceuticals（阿斯利康罕见病部门）开发、监管与安全高级副总裁——说道，“你是孤独的。没有人理解你。”

Valentina患有Smith-Magenis综合征（SMS），这是一种罕见的遗传性疾病，特征包括认知障碍、睡眠问题和行为挑战，包括不可预测且有时具有攻击性的发脾气，可能由任何事情触发，随时随地发生。

“当我说发脾气时，想象一下孩子基本上躺在地上，撞头，尖叫。可能持续五分钟到一小时。经常有抠指甲的行为，所以她几乎会撕掉指甲，然后开始流血，”Pirozzi说，“很难控制。当你开始控制她时，她就会开始攻击性行为，咬人、吐口水、踢人。所以想象你在超市或公共场所……周围的人不理解。他们评判。这非常难。”

“这是我在罕见病领域最大的教训之一。实际上，通过我女儿的经历来看待问题。”

Gianluca Pirozzi

Alexion Pharmaceuticals（阿斯利康罕见病部门）开发、监管与安全高级副总裁

伴随Valentina SMS的睡眠障碍同样具有挑战性。因为她可能整夜醒来，Valentina睡在一张封闭式床上以确保安全。她需要持续护理，包括特殊需求学校和专业儿童护理支持，每年花费数万美元。家庭中每个人都受到影响，包括Valentina的妹妹。她的罕见病触及了他们生活的方方面面。

“除非你亲身经历，否则很难体会影响有多深远，”Pirozzi——2023年PharmaVoice 100入选者——说，“有整个心理影响、工作影响、财务影响。”

理解罕见病的影响不仅塑造了Pirozzi作为人和父亲的身份，也塑造了他作为药物开发者的角色。

“这是我在罕见病领域最大的教训之一，”他说，“实际上，通过我女儿的经历来看待问题。”

找到使命

Pirozzi是一名医生和免疫学家，他的生活和职业很早就被罕见病所塑造。在意大利长大时，Pirozzi受到启发学医，因为他最好的朋友Antonio患有罕见的贫血症，平均预期寿命仅为20岁。

“他过去活得好像明天就要结束，或者知道很快就会结束，”Pirozzi说，并补充说他仍然经常想起Antonio。

“因此，我进入了医学领域，”他说。

然而，Pirozzi并不想成为临床医生。相反，他被研究吸引，最终进入制药行业，因为那里有望为患者带来新药物和疗法。

“制药行业是达到目标的最快途径，因为制药的目标是生产新药、新疗法，”他说，“我很快意识到，在制药行业，我们是在提供新药物方面改变世界的人。”

Pirozzi在赛诺菲工作了近14年，包括担任重磅药物Dupixent的全球项目负责人，最终担任赛诺菲子公司Genzyme的罕见病和基因治疗开发主管。

虽然他的朋友Antonio激励Pirozzi从事医学工作，但正是Valentina激发了他对罕见病的关注。在Genzyme担任该职位“为我打开了罕见病的整个宇宙”，而他2019年加入Alexion——一家完全致力于罕见病的公司——进一步拓宽了视野。

“我加入Alexion，根本上是因为它是将我对罕见病的热情与免疫学融合的完美之地，”他说。

次年，阿斯利康宣布以390亿美元收购Alexion——这是2020年行业最大交易。Alexion当时已是一家商业化阶段公司，拥有多种上市产品和深厚的在研管线，这笔交易使其成为罕见病领域更强大的参与者。尽管身处大型制药公司，Pirozzi坚持认为公司药物开发的基本方法归结于个体患者生活的细节。

过罕见的生活

Valentina在一岁半时被诊断出SMS，但此前已有“所有这些小信号”表明有问题。她出生时患有虹膜缺损，这是一种通常与遗传状况相关的罕见虹膜畸形，后来未能达到发育里程碑。还有迹象表明她对疼痛的敏感性降低。Valentina在冰冷的海水中或在几个月大时打耳洞都不哭。

由于他的医学专业知识，Pirozzi知道他们需要向专家寻求答案，包括一位神经科医生，后者建议进行全基因组检测。该检测揭示了17号染色体的问题和SMS诊断。但消息只带来了更多问题。检测结果通过邮件寄来，没有医生打电话，所以Pirozzi做了任何父母都会做的事：他上网搜索了。

即使有医学背景——并且成功比大多数家庭早几年获得准确诊断——他起初也难以理解这种状况。

“我是博士、医学博士，但我对Smith-Magenis综合征一无所知，”他说。

他最终找到了指导和支持，包括来自Genzyme的一位同事，以及后来的其他SMS家庭。他现在担任SMS研究基金会的科学顾问。

应用个人经验

理解罕见病如何影响患者、家庭和护理者的日常实际生活，是公司开发罕见病药物的核心——即使在像阿斯利康的Alexion这样的大型制药公司也是如此。“我们尝试在开发过程的早期就与他们联系，”询问他们的日常挑战和需求，然后设计以解决这些需求的终点为目标的临床试验，Pirozzi说。

“我希望并祈祷我们在罕见病领域所做的能更普遍地应用于医学。”

Gianluca Pirozzi

Alexion Pharmaceuticals（阿斯利康罕见病部门）开发、监管与安全高级副总裁

例如，医生可能考虑改善一般运动技能，但患有罕见病的人会具体得多。

“患者和家庭会告诉你，我的孩子不能拿叉子，他们实际上不能吃饭，”Pirozzi说。

Alexion也尝试在后期应用这些经验。例如，Pirozzi指出罕见病低磷酸酯酶症。尽管Alexion的药物Strensiq是已批准的低磷酸酯酶症治疗药物，但公司正在开发ALXN1850，这是一种下一代治疗药物，具有更强的效力、更少的给药频率和其他改进，其中许多基于患者反馈。

“这是一个更好的产品，我们现在正在全球范围内开展一系列新的临床研究，以扩大我们的开发，并将该药物带给全球更多患者，”他说。

无论是作为父亲还是药物开发者，Pirozzi将继续优先考虑罕见病患者的需求和视角，并希望行业其他部分也能如此。

“当你真正深入问题，与患者、家庭和护理者交谈时，效果会更强大，”他说，“我希望并祈祷我们在罕见病领域所做的能更普遍地应用于医学，并在药物开发中系统地纳入患者的声音。”

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